Лекарства

Уротол

Производитель: Sanofi-Aventis

  

Состав и форма выпуска:

табл. п/о 1 мг, № 14, № 28, № 56

 Тольтеродина гидротартрат1 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, железа оксид желтый, тальк.

№ UA/6706/01/01 от 06.08.2007 до 06.08.2012

табл. п/о 2 мг, № 14, № 28, № 56

 Тольтеродина гидротартрат2 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.

1 или 2 мг тольтеродина тартрата эквивалентно 0,68 мг или 1,37 мг тольтеродина соответственно.

№ UA/6706/01/02 от 06.08.2007 до 06.08.2012

  

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Тольтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Блокирование этих рецепторов вызывает снижение сократительной функции мочевого пузыря и уменьшение слюноотделения. В исследованиях на животных была продемонстрирована избирательность тольтеродина в отношении рецепторов мочевого пузыря по сравнению с рецепторами слюнных желез. Выраженное влияние тольтеродина на функцию мочевого пузыря было продемонстрировано у здоровых добровольцев. После применения 6,4 мг препарата отмечали неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличение количества остаточной мочи и снижение давления детрузора. После приема внутрь тольтеродин метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксиметильного производного, являющегося основным фармакологически активным метаболитом. Этот метаболит обладает близкими к тольтеродину фармакологическими свойствами и у лиц с активным метаболизмом способствует существенному повышению эффекта препарата. Максимальный терапевтический эффект тольтеродина развивается через 4 нед применения. Как тольтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высокоспецифичны в отношении М-холинорецепторов и не оказывают значимого влияния на другие типы рецепторов.Фармакокинетика. Тольтеродин быстро абсорбируется после приема внутрь. Его концентрация в сыворотке крови достигает максимального уровня через 1–3 ч после применения. Значение Cmax в сыворотке крови повышается пропорционально дозе в диапазоне 1–4 мг.Тольтеродин в основном метаболизуется полиморфным ферментом CYP 2D6, который вызывает образование фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Системный клиренс тольтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/ч, а конечный T1/2 — 2–3 ч. У лиц со сниженным метаболизмом (низкая активность CYP 2D6) тольтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP 3А, вследствие чего образуется N-дезалкилированный тольтеродин. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью. Снижение клиренса и удлинение T1/2 (около 10 ч) исходного вещества у лиц со сниженным метаболизмом служит причиной повышения концентрации тольтеродина в крови (приблизительно в 7 раз) на фоне концентраций 5-гидроксиметильного метаболита, не поддающихся определению. Вследствие этого экспозиция (значение AUC) несвязанного тольтеродина у лиц со сниженным метаболизмом препарата близка к сумме экспозиций несвязанного тольтеродина и его 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с высокой активностью CYP 2D6 при одинаковом дозировании. Безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы вне зависимости от фенотипа. Равновесная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 2 дней.Абсолютная биодоступность тольтеродина составляет 65% у лиц с низким метаболизмом (низкая активность CYP 2D6) и 17% — у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).Одновременный прием пищи не влияет на экспозицию несвязанного тольтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень тольтеродина повышается, если его принимают во время еды. Также не отмечается клинически значимых изменений и у лиц с низким метаболизмом препарата.Тольтеродин и его 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Их несвязанные фракции составляют 3,7 и 36% соответственно. Объем распределения тольтеродина составляет 113 л. После применения меченого [14C] тольтеродина с мочой выводится около 77% радиоактивности, с калом — 17%. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде, а около 4% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют соответственно около 51 и 29% количества, которое выводится с мочой.Экспозиция несвязанного тольтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита повышается приблизительно в 2 раза у больных с циррозом печени.

  

Показания:

гиперактивность мочевого пузыря, которая сопровождается такими симптомами, как учащенное мочеиспускание, недержание мочи.

  

Применение:

рекомендуемая доза — по 2 мг 2 раза в сутки, за исключением пациентов с нарушением функции печени и почек (скорость клубочковой фильтрации ?30 мл/мин), которым рекомендуется доза по 1 мг 2 раза в сутки. В случае появления побочных эффектов дозу также следует снизить до 1 мг 2 раза в сутки.Курс лечения — 6 мес. Через 6 мес следует оценить необходимость в дальнейшем лечении.Препарат применяют независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целиком не разжевывая, запивая достаточным количеством нейтральной жидкости.

  

Противопоказания:

повышенная чувствительность к тольтеродину или любому другому компоненту препарата; задержка мочи; закрытоугольная глаукома при отсутствии адекватного лечения; миастения gravis; неспецифический язвенный колит; токсический мегаколон; период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.

  

Побочные эффекты:

тольтеродин может вызывать М-холинолитические эффекты незначительной и средней степени выраженности, такие как сухость кожи и слизистых оболочек, диспепсия и уменьшение слезоотделения.Иммунная система: аллергические реакции.Психические нарушения: повышенная возбудимость, нарушение сознания, галлюцинации.Нервная система: парестезия, головокружение, сонливость.Органы чувств: ксерофтальмия, нарушения зрения, в том числе нарушение аккомодации.Сердечно-сосудистая система: тахикардия.ЖКТ: диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота.Почки и мочевые пути: задержка мочи.Общие проявления: повышенная утомляемость, головная боль, боль в груди, периферические отеки.Прочие: очень редко — анафилактические реакции с ангионевротическим отеком и сердечная недостаточность. Применение других препаратов этой группы иногда сопровождается пальпитацией и аритмией.

  

Особые указания:

следует соблюдать осторожность при применении тольтеродина: у пациентов со значительной обструкцией путей оттока мочи в связи с риском задержки мочи; при обструктивных заболеваниях ЖКТ (стеноз привратника); при заболеваниях почек; печени (доза не должна превышать 1 мг 2 раза в сутки); нейропатии; ущемленной грыже; риске ухудшения моторики пищеварительного тракта; у больных с факторами риска удлинения интервала Q–T (гипокалиемия, брадикардия, одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал Q–T) и заболеваний сердца, таких как ИБС, аритмия, хроническая сердечная недостаточность.Перед началом лечения препаратом следует исключить наличие органических причин частых и императивных позывов к мочеиспусканию.Препарат может вызывать нарушение аккомодации и замедлять скорость реакции, поэтому при применении препарата нежелательно заниматься деятельностью, требующей высокой скорости психомоторных реакций и быстрого принятия решений (управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте и др.).

  

Взаимодействия:

одновременное лечение активными ингибиторами CYP 3А4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковыми азольными средствами (кетоконазол, итраконазол и миконазол), а также антипротеазными средствами не рекомендуется, поскольку эти препараты могут повышать концентрацию тольтеродина в плазме крови и риск развития передозировки.Одновременное лечение другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может вызывать усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов препарата. Напротив, при одновременном применении М-холиномиметиков выраженность терапевтического действия тольтеродина может уменьшаться.Действие прокинетиков, подобных метоклопрамиду и цизаприду, может снижаться тольтеродином.Возможны фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися посредством цитохрома Р450 2D6 (CYP 2D6) или CYP 3А4. Однако одновременное лечение флуоксетином (сильный ингибитор CYP 2D6, метаболизирующийся до норфлуоксетина, который является ингибитором CYP 3А4) приводит лишь к незначительному увеличению общей экспозиции несвязанного тольтеродина и эквивалентного ему по активности 5-гидроксиметильного метаболита. Это не вызывает клинически значимого взаимодействия.Клинические исследования продемонстрировали отсутствие взаимодействия препарата с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел.Клиническое исследование не выявило способности тольтеродина ингибировать активность CYP 2D6, 2С19, 3А4 или 1А2.

  

Передозировка:

максимальная доза препарата, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг тольтеродина гидротартрата однократно. Наиболее выраженными реакциями, отмеченными у них, были нарушение аккомодации и мучительные позывы к мочеиспусканию. В случае передозировки тольтеродина следует промыть желудок и назначить активированный уголь.Возможное симптоматическое лечение при передозировке представлено в таблице:

СимптомыМероприятия
Выраженные центральные антихолинергические эффекты (например галлюцинации, сильное возбуждение)Физостигмин
Судороги, выраженное возбуждениеБензодиазепины
Нарушение дыханияИскусственное дыхание
ТахикардияБлокаторы ?-адренорецепторов
Задержка мочиКатетеризация мочевого пузыря
МидриазПрименить глазные капли с пилокарпином и/или отправить пациента в темное помещение

  

Условия хранения:

в обычных условиях.

Аналоги Уротол:

Торговое название Производитель
Детрузитол Pfizer Inc.
Ролитен Ranbaxy