Лекарства

Хартил

Производитель: Egis

  

Состав и форма выпуска:

табл. 2,5 мг, № 14, № 28

 Рамиприл2,5 мг

Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натриевая соль кроскармеллозы, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, пигментная смесь РВ24877 (лактозы моногидрат, железа оксид желтый).

№  UA/3196/01/02 от 07.04.2010 до 07.04.2015

табл. 5 мг, № 14, № 28

 Рамиприл5 мг

Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натриевая соль кроскармеллозы, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, пигментная смесь РВ22960 (лактозы моногидрат, железа оксид красный и желтый).

№  UA/3196/01/03 от 07.04.2010 до 07.04.2015

табл. 10 мг, № 14, № 28

 Рамиприл10 мг

Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натриевая соль кроскармеллозы, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

№  UA/3196/01/04 от 07.04.2010 до 07.04.2015

  

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: АПФ; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует преобразование ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, вследствие действия рамиприлата секреция альдостерона снижается. Применение рамиприла оказывает существенное снижение периферического сопротивления артерий. В общем, нет существенных изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Применение рамиприла у пациентов с АГ приводит к снижению уровня АД в горизонтальном и вертикальном положениях, без компенсаторного повышения ЧСС.У большинства пациентов антигипертензивный эффект после однократного приема наступает через 1–2 ч после перорального применения препарата. Максимальный эффект после однократного приема по обыкновению достигается через 3–6 ч. Антигипертензивный эффект хранится на протяжении 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект при продолжительном лечении рамиприлом достигается через 3–4 нед. Показано, что антигипертензивный эффект при продолжительной терапии сохраняется на протяжении 2 лет. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД.В дополнение к обычной терапии диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами показано, что рамиприл эффективен у пациентов со II–IV функциональным классом NYHA. Препарат оказывает благоприятный эффект на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, ОПСС, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также снижает нейроэндокринную активацию.Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ: пиковые концентрации в плазме крови достигаются на протяжении 1 ч. Степень абсорбции составляет около 56%, на нее существенно не влияет наличие пищи в ЖКТ. Биодоступность активного метаболита после перорального применения рамиприла в дозе 2,5 и 5 мг составляет 45%.Пиковые концентрации в плазме крови рамиприлата, активного метаболита рамиприла, достигаются через 2–4 ч после приема препарата. В условиях применения обычных доз (1 раз в сутки) равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается на 4-й день применения препарата.Распределение. Связывание рамиприла с белками крови составляет приблизительно 73%, а рамиприлата — 56%.Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.Выведение. Экскреция метаболитов преимущественно почечная. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит по несколько фаз. Учитывая мощное, насыщенное связывание с АПФ и медленную диссоциацию с энзимом, рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низких концентрациях в плазме крови.После приема многоразовых доз рамиприла T1/2, в зависимости от дозы, составляет 13–17 ч для доз 5–10 мг и дольше — для более низких доз (1,25–2,5 мг). Различие обусловлено насыщаемой способностью энзима относительно связывания рамиприлата.При приеме однократной пероральной дозы рамиприл и его метаболиты не определяются в грудном молоке. При многоразовом применении эффект неизвестен.Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушением функции почек, и почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению концентраций рамиприлата в плазме крови, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла до рамиприлата замедлен, что обусловлено сниженной активностью печеночных эстераз, а уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов был повышен. Пиковые концентрации рамиприлата у этих пациентов, впрочем, не отличались от таких у лиц с нормальной функцией печени.

  

Показания:

•АГ (как монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, например диуретиками и антагонистами кальция);•застойная сердечная недостаточность (в комбинации с диуретиками);•сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;•выраженная диабетическая или недиабетическая нефропатия, а также ее начальные стадии;•снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или летальности у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском вследствие наличия выраженной ИБС (с или без перенесенного инфаркта миокарда), перенесенного инсульта, заболеваний периферических сосудов в анамнезе или сахарного диабета с одним дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска (микроальбуминурия, АГ, повышенный общий уровень ХС, низкий уровень ХС ЛПВП, курение).

  

Применение:

принимают Хартил каждый день в одно и то же время. Таблетки следует глотать целыми не разжевывая, запивая большим количеством жидкости, независимо от приема пищи.АГ. Рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от состояния больного суточную дозу можно удваивать каждые 2–3 нед. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг/сут. Максимальная суточная доза — 10 мг.При необходимости применения в дозе >5 мг вместо дальнейшего повышения дозы Хартила следует рассмотреть возможность его комбинирования с другими антигипертензивными средствами, например диуретиками или блокаторами кальциевых каналов.Застойная сердечная недостаточность. Начальная рекомендуемая доза — 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта суточную дозу можно повысить, удваивая ее каждые 1–2 нед. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.Лечение после острого инфаркта миокарда. Рекомендованная начальная доза Хартила составляет 5 мг/сут, разделенная на 2 дозы по 2,5 мг, одну дозу принимают утром, а другую — вечером. Если пациент не переносит такое начальное дозирование, рекомендуется доза 1,25 мг 2 раза в сутки на протяжении 2 дней.Потом, в зависимости от клинического ответа, доза может быть повышена. Повышать дозу рекомендуется путем ее удвоения через каждые 1–3 дня.В дальнейшем общую суточную дозу, которую сначала разделяли на две, можно принимать однократно.Максимальная суточная доза — 10 мг.Опыта лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (степень IV по классификации NYHA) сразу после инфаркта миокарда недостаточно. Если, несмотря на это, будет решен вопрос о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с наиболее низкой эффективной суточной дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее повышение проводить с особой осторожностью.Недиабетическая или диабетическая нефропатия, а также ее начальные стадии. Рекомендуемая начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая суточную дозу каждые 2–3 нед.Рекомендуемая максимальная суточная доза — 5 мг.Профилактика инфаркта миокарда, инсульта или угрозы смерти вследствие сердечно-сосудистых нарушений. Начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости пациентом препарата, дозу можно постепенно повышать. Рекомендуется удваивать дозу через 1 нед лечения, а еще через 3 нед — повысить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.В ходе контролируемых клинических исследований применение дозы более 10 мг 1 раз в сутки изучалось недостаточно.Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <36 мл/мин исследовалось недостаточно.Больные пожилого возраста. Начальная доза должна быть низкой — 1,25 мг/сут. Дальнейшее титрование дозы должно быть постепенным с учетом большой вероятности нежелательных эффектов.Пациенты, которые предварительно лечились диуретиками. Желательно прекратить применение диуретиков за 2–3 дня или, в зависимости от продолжительности действия диуретика, еще раньше, до начала лечения Хартилом, или по крайней мере снизить дозу мочегонного средства. Начальная суточная доза для взрослых пациентов, которые предварительно применяли диуретики, обычно составляет 1,25 мг.Больные с почечной недостаточностью. При умеренном снижении функции почек (клиренс креатинина — 50–20 мл/мин в расчете на 1,73 м2 поверхности тела) начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг. У пациентов с неполностью компенсированным дефицитом жидкости или электролитов в организме, пациентов с выраженной АГ, также, как и у пациентов, для которых гипотензивная реакция может представлять особый риск (например с клинически значимым стенозом коронарных сосудов или сосудов мозга), необходимо применять начальную дозу 1,25 мг/сут.У пациентов с АГ, находящиеся на гемодиализе: рамиприл незначительно подвергается диализу; начальная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза — 5 мг; препарат необходимо применять через несколько часов после гемодиализа.Больные с нарушением функции печени. В начале лечения Хартилом больные с нарушением функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2,5 мг.

  

Противопоказания:

•повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата или к другим ингибиторам АПФ;•ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или прежде перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ);•стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии одной почки);•первичный гиперальдостеронизм;•возраст до 18 лет;•период беременности и кормления грудью;•рамиприл не применяют у пациентов с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

  

Побочные эффекты:

(таблица)

  

Особые указания:

Пациенты с риском артериальной гипотензии
Пациенты с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Риск внезапного снижения АД с ухудшением функции почек вследствие угнетения АПФ повышается у пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующее диуретическое средство назначают впервые или при первом повышении дозы.Существенная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ожидаема и медицинский контроль, включающий мониторинг АД, является необходимым при таких состояниях:•тяжелой АГ;•некомпенсированной застойной сердечной недостаточности;•стенозе аортального или митрального клапана;•одностороннем стенозе почечной артерии со второй функционирующей почкой;•нарушение водно-электролитного баланса или возможности его развития (включая принимающих диуретики);•цирроз печени и/или асцит;•при выполнении обширных хирургических вмешательств или во время анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию.Рекомендуется корригировать дегидратацию, гиповолемию или дефицит электролитов перед началом лечения (у пациентов с сердечной недостаточностью такую коррекцию необходимо тщательно взвешивать относительно риска развития объемной перегрузки).Лечение персистирующей сердечной недостаточности после инфаркта миокарда.
Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии
Начальная фаза лечения требует особого медицинского контроля.Хирургические вмешательства
Рекомендовано прекратить лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, если это возможно, за 1 день до хирургического вмешательства.Пациенты пожилого возраста
У лиц пожилого возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале их лечения рекомендуется оценить почечную функцию.Контроль функции почек
Функцию почек необходимо оценивать до и во время лечения и корригировать дозу, особенно в первые недели терапии. При наличии нарушения функции почек необходим особенно тщательный мониторинг. Существует риск ухудшения функции почек, в основном у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.Ангионевротический отек
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, сообщалось о возможности развития ангионевротического отека. В случае ангионевротического отека прием Хартила необходимо прекратить и немедленно назначить неотложную терапию. Пациенты должны находиться под наблюдением на протяжении не менее 12–24 ч.У пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника. Эти больные жаловались на боль в животе (с или без тошнотой/рвотой); в некоторых случаях также возникал ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения применения ингибитора АПФ.Анафилактические реакции во время десенсибилизации
Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены повышаются при приеме ингибиторов АПФ. Перед десенсибилизацией необходимо рассмотреть вопрос временного прекращения приема Хартила.Необходимо избегать применения Хартила или других ингибиторов АПФ в комбинации с методами экстракорпоральной терапии, которые могут вызвать контактирование крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку при этом существует риск развития тяжелой анафилактоидной реакции, которая может привести к тяжелому анафилактическому шоку. Итак, при применении препарата не следует проводить диализ или гемофильтрацию с применением (полиакрилонитриловых, натрия-2-метилсульфонатных) мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например, «AN0 69») и анаферез ЛПНП с применением декстрана сульфата.Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Хартил, наблюдалась гиперкалиемия. Риск возникновения гиперкалиемии выше у лиц с почечной недостаточностью, в возрасте старше 70 лет, у пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом, у получающих соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, которые повышают содержание калия, или при таких состояниях, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если полагается целесообразным одновременное применение перечисленных препаратов, рекомендуют регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.Этнические отличия
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у европеоидной. Равно как при применении других ингибиторов АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения уровня АД у пациентов негроидной расы.Нейтропения/агранулоцитоз
Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдали редко. Сообщали также о возможности угнетения костного мозга. Рекомендуют контролировать количество клеток белой крови для выявления возможной лейкопении. Рекомендуется частый мониторинг в начальной фазе лечения у пациентов с нарушением функции почек, с сопутствующими коллагеновыми заболеваниями (системной красной волчанкой или склеродермией) или при применении пациентами других препаратов, которые могут вызвать изменения картины крови.Кашель
При применении ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения кашля. Характерно, что кашель является непроизводительным, персистирующим и проходит после прекращения терапии. Возможность появления кашля, вызванного ингибиторами АПФ, должна рассматриваться при осуществлении дифференциальной диагностики кашля.Таблетки содержат лактозу (каждая таблетка 2,5 мг содержит 158,8 мг, 5 мг — 96,47 мг, 10 мг — 193,2 мг). Пациенты с редчайшими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и нарушениями абсорбции глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.Период беременности и кормления грудью. Хартил не применяют в период беременности.Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности не были убедительными; впрочем, нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ не является необходимым, женщинам, планирующим беременность, необходимо советовать перейти на прием альтернативных антигипертензивных средств, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ немедленно прекращают и начинают альтернативную терапию. Известно, что экспозиция к ингибиторам АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ во II и III триместр беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержку оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применяли во ІІ триместр беременности и позже, рекомендуют УЗИ функции почек и черепа. Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно контролироваться относительно артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.Рамиприл не применяют в период кормления грудью в связи с отсутствием данных и отдают преимущество альтернативным средствам лечения с лучше установленным профилем безопасности.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (например симптомы снижения АД, такие как головокружение) могут влиять на способность пациента концентрировать внимание и на скорость реакции, особенно в начале лечения или при переходе от применения другими препаратами.После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не желательно управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами на протяжении нескольких часов.

  

Взаимодействия:

Противопоказанные комбинации
Экстракорпоральные методы лечения, которые ведут к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными высокопотоковыми мембранами (например полиакрилонитриловыми), а также аферез ЛПНП с декстринсульфатом, вследствие повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций. При необходимости в таком лечении следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.Нерекомендуемые комбинации
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим постоянный мониторинг уровня калия в плазме крови.Применять с осторожностью
Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие средства, которые могут снижать уровень АД (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузосин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): усиливают гипотензивный эффект.Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например изепротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект Хартила: рекомендуется контроль АД.Аллопуринол, иммуносупрессанты, ГКС, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут влиять на количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.Соли лития: ингибиторы АПФ уменьшают экскрецию лития, и потому может повышаться вероятность токсичности препаратов лития. Рекомендуют контролировать уровень лития в плазме крови.Противодиабетические средства, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови.НПВП и ацетилсалициловая кислота: ожидаемо снижение антигипертензивного эффекта Хартила. Более того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и повышением уровня калия в крови.Пища существенным образом не меняет абсорбцию препарата.Гепарин. Возможное повышение концентрации калия в плазме крови.Кухонная соль. Повышенное потребление кухонной соли может снижать антигипертензивное действие Хартила.

  

Передозировка:

Симптомы: тяжелая гипотензия, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность.Лечение передозировки зависит от способа и времени введения препарата, а также от типа и тяжести симптомов.Лечение: общие мероприятия — промывание желудка, применение сорбентов, сульфата натрия (по возможности на протяжении первых 30 мин). Следует проводить мониторинг и поддержку жизненно важных функций организма больного в условиях интенсивной терапии; при гипотензии можно также ввести катехоламины и ангиотензин II, уложить больного на спину с приподнятыми нижними конечностями, вводить дополнительное количество жидкости и натрия. Гемодиализ неэффективен.

  

Условия хранения:

при температуре не выше 25 °С.

Аналоги Хартил:

Торговое название Производитель
Амприл KRKA
Полаприл Polpharma
Рамигексал Sandoz
Рамизес Фармак
Рамилонг плюс