Лекарства

Авандия

АВАНДИЯ
(AVANDIA)
rosiglitazone
Представительство:ГлаксоСмитКляйн
photoap.gifphotoap.gif
Владелец регистрационного удостоверения:GLAXO WELLCOME PRODUCTION,
код ATX: A10BG02
  

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, пятиугольные, с надписью «GSK» на одной стороне и «2» — на другой стороне.

1 таб.
розиглитазон (в форме малеата)
2 мг

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав пленочного покрытия таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк очищенный, лактоза, триацетин, железа оксид красный, железа оксид желтый.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, пятиугольные, с надписью «GSK» на одной стороне и «4» — на другой стороне.

1 таб.
розиглитазон* (в форме малеата)
4 мг

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав пленочного покрытия таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк очищенный, лактоза, триацетин, железа оксид красный, железа оксид желтый..

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

* — непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в РФ принято написание международного наименования — росиглитазон.

Таблетки, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, пятиугольные, с надписью «GSK» на одной стороне и «8» — на другой стороне.

1 таб.
розиглитазон* (в форме малеата)
8 мг

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав пленочного покрытия таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, лактоза, триацетин, железа оксид красный..

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

* — непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в РФ принято написание международного наименования — росиглитазон.

  

Клинико-фармакологическая группа:

Пероральный гипогликемический препарат  

Регистрационные №№:

  • таб., покр. оболочкой, 2 мг: 28 шт. — П №013617/01-2003, 30.06.03
  • таб., покр. оболочкой, 4 мг: 28 шт. — П №013617/01-2003, 30.06.03
  • таб., покр. оболочкой, 8 мг: 28 шт. — П №013617/01-2003, 30.06.03

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPAR? (peroxisomal proliferator activated gamma). Росиглитазон снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови.

Препарат сохраняет функцию ?-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и содержания инсулина, и предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что препарат значительно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови. Уменьшается также продукция предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Ключевой особенностью терапии препаратом Авандия является существенное снижение содержания свободных жирных кислот в крови.

Комбинированная терапия росиглитазоном, производными сульфонилмочевины и метформином оказывает в результате синергический эффект и улучшает контроль глюкозы в крови при сахарном диабете типа 2.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь в дозах 4 мг или 8 мг абсолютная биодоступность росиглитазона составляет около 99%. Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В пределах диапазона терапевтических доз плазменные концентрации приблизительно пропорциональны дозе. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, поэтому нет необходимости какого-либо согласования приема росиглитазона с временем приема пищи. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.

Распределение

Cвязывание с белками крови высокое (около 99.8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента.

Vd росиглитазона у здоровых добровольцев составляет приблизительно 14 л. После приема препарата 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует.

Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.

Метаболизм

Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.

В исследованиях in vitro показано, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.

Поскольку при применении росиглитазона не происходит существенного ингибирования in vitro изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A, маловероятно взаимодействие с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии указанных изоферментов.

In vitro росиглитазон умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC50 18 мкмоль) и в слабой степени — CYP2C9 (IC50 50 мкмоль). В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Выведение

Конечный T1/2 составляет около 3-4 ч. Общий плазменный клиренс — около 3 л/ч.

Выводится в виде метаболитов, главным образом почками — приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом — около 25%.

T1/2 меченого препарата составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не наблюдалось различий фармакокинетики препарата в зависимости от пола, а также у взрослых пациентов и больных пожилого возраста.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени Сmax препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза, что соответственно было обусловлено снижением степени связывания с белками плазмы крови и уменьшением клиренса росиглитазона.

Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.

  

Показания

Сахарный диабет типа 2:

— в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических нагрузок;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином с целью улучшения контроля гликемии;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином (тройная комбинированная терапия) с целью улучшения контроля гликемии.

  

Режим дозирования

Дозу препарата и схему лечения устанавливают индивидуально. Суточную дозу принимают в 1-2 приема, независимо от приема пищи.

Для взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут. При недостаточной эффективности через 6-8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 мг/сут.

При применении в комбинации с инсулином начальная доза препарата Авандия составляет 4 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 8 мг/сут после клинического обследования пациента (с целью оценки потенциального риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме).

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

  

Побочное действие

Побочные эффекты в большинстве случаев не зависят от дозы препарата и в основном являются умеренными и преходящими. Росиглитазон хорошо переносится при назначении в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином. Наиболее частыми побочными эффектами (более 5%) являются инфекции верхних отделов дыхательных путей, травмы, головная боль. Однако причинная связь с приемом препарата не доказана. Необходимость в прекращении терапии росиглитазоном возникает у 7.5% пациентов.

Со стороны обмена веществ: у небольшого числа пациентов отмечается гиперхолестеринемия.

Повышение уровня общего холестерина было связано как с увеличением ЛПНП, так и ЛПВП, при этом соотношение общего холестерина к ЛПВП не изменялось. Эти эффекты обычно слабо или умеренно выражены и не требуют прекращения лечения.

Отеки чаще возникали у пациентов, которые получали росиглитазон в комбинации с инсулином, по сравнению с применением инсулина в качестве монотерапии, и в основном у пациентов, получавших препарат в дозе 8 мг/сут.

У пациентов, получающих роcиглитазон в виде монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами, наблюдается дозозависимое увеличение массы тела, что связано, по-видимому, с задержкой жидкости в организме и накоплением жира.

При комбинированной терапии с инсулином или с пероральными гипогликемическими препаратами возможно развитие гипогликемии (рекомендуется снижать дозу одновременно применяемого препарата).

Со стороны системы кроветворения: у небольшого числа пациентов развивается анемия. Частота анемии была выше при сочетанном применении препарата с метформином. В целом данный эффект был слабым или умеренно выраженным, обычно не требовалось прекращения лечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: у некоторых пациентов при применении росиглитазона отмечаются периферические отеки, сердечная недостаточность (особенно у пациентов более старшего возраста с длительным течением сахарного диабета и получавших препарат в дозе 8 мг/сут). Очень редко, при комбинации росиглитазона и инсулина отмечаются симптомы ишемии миокарда (причинная связь с приемом препарата не доказана; однако частота этих побочных эффектов выше у пациентов, получающих комбинированную терапию, по сравнению с пациентами, получающими монотерапию инсулином); имеются редкие сообщения о развитии хронической сердечной недостаточности и отеке легких.

Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение активности печеночных ферментов (причинная связь с приемом препарата не доказана).

  

Противопоказания

— сахарный диабет типа 1 (в отсутствии инсулина роcиглитазон неэффективен);

— умеренные или тяжелые нарушения функции печени;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не установлены);

— повышенная чувствительность к росиглитазону и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелой сердечной недостаточности, выраженной почечной недостаточности.

Беременность и лактация

Не рекомендуется применение препарата Авандия при беременности и в период лактации.

Данных о применения препарата Авандия при беременности и в период лактации недостаточно.

Обычно пациенткам с сахарным диабетом типа 2 при беременности рекомендуется проведение инсулинотерапии.

При необходимости применения препарата Авандия в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину у пациенток с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузе (например, при синдроме поликистоза яичников) росиглитазон может привести к возобновлению овуляции и наступлению беременности.

Росиглитазон применяли у женщин в пременопаузе, при этом был отмечен гормональный дисбаланс, однако серьезных побочных эффектов, связанных с нарушением менструального цикла, не наблюдалось. В случае подобных нарушений необходимо оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу при продолжении терапии.

  

Особые указания

Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию хронической сердечной недостаточности, поэтому в случае риска развития сердечной недостаточности пациентам требуется соответствующее наблюдение.

Росиглитазон можно применять у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по классификации NYHA) в случаях, когда потенциальная польза терапии превосходит возможный риск.

У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс A /6 баллов и менее/ по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. В связи с немногочисленными данными по применению препарата у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени и выявленными изменениями фармакокинетического профиля, препарат противопоказан у данной категории пациентов (класс В или С /более 6 баллов/ по шкале Чайлд-Пью).

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. В отношении применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью данных недостаточно, поэтому препарат следует назначать с осторожностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Авандия не вызывает сонливости и не оказывает седативного эффекта. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

  

Передозировка

Данные по передозировке препарата ограничены. В клинических исследованиях на добровольцах наблюдалась хорошая переносимость препарата в разовой дозе до 20 мг.

Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическую терапию. Росиглитазон в высокой степени связывается с белками крови и поэтому не выводится при гемодиализе.

  

Лекарственное взаимодействие

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия препарата Авандия с другими лекарственными средствами.

Авандия в терапевтических дозах не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид и акарбозу.

При одновременном применении росиглитазона с производными сульфонилмочевины или метформином вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику дигоксина, а также не влияет на антикоагулянтную активность варфарина.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия препарата Авандия с S(-)-варфарином (субстрат для CYP2C9) не наблюдается.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику нифедипина и пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон, что свидетельствует о низкой вероятности взаимодействия препарата Авандия с лекарственными средствами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A4.

Умеренное употребление алкоголя при лечении Авандией не влияет на контроль гликемии.

  

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 2 года.

  

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Аналоги Авандия:

Торговое название Производитель
Роглит Gedeon Richter