Беротек

  

Клинико-фармакологическая группа

Бронхолитический
препарат — бета2-адреномиметик  

Регистрационные №№

• р-р д/ингал. 1 мг/1 мл: фл. 20 мл, 40 мл
  или 100 мл с капельн. — П №015273/01, 08.10.03

Фармакологическое действие

Бронхолитический препарат,
бета2-адреномиметик.

Связываясь с ?2-адренорецепторами, активирует
аденилатциклазу через стимуляторный Gs-белок с
последующим увеличением образования цАМФ, который в свою
очередь активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует
белки-мишени в клетках гладких мышц, что в свою очередь
приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина,
ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию
кальций-активируемых быстрых калиевых каналов.

Таким образом, фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру
бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие
бронхоспазма, обусловленного воздействием таких
бронхоконстрикторных факторов как гистамин, метахолин,
холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа).
После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных
клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема
фенотерола в высоких дозах наблюдается усиление
мукоцилиарного транспорта.

Фенотерол также проявляет свойства стимулятора
дыхания.

Бета-адренергическое влияние препарата на сердечную
деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных
сокращений, обусловлено действием фенотерола на сосуды,
стимуляцией ?2-адренорецепторов сердца, а при
использовании доз, превышающих терапевтические, стимуляцией
?1-адренорецепторов.

Прием препарата в высоких дозах оказывает влияние на обмен веществ: липолиз, гликогенолиз,
гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена
повышенным поглощением калия скелетной мускулатурой).
Фенотерол (в высоких концентрациях) угнетает сократительную
активность матки.

Не имеется достаточных данных о влиянии фенотерола
гидробромида на обмен веществ при сахарном диабете.

Фенотерол предупреждает и быстро купирует бронхоспазм
различного генеза (физическая нагрузка, холодный воздух,
ранний ответ на воздействие аллергена).

Начало действия препарата после ингаляции — через 5 мин,
максимум действия — через 30-90 мин, продолжительность
действия — 3-6 ч.

Фармакокинетика

Всасывание. В зависимости от способа ингаляции и используемой
ингаляционной системы около 10-30% фенотерола гидробромида
достигает нижних отделов дыхательных путей, а остальная
часть задерживается в верхних отделах дыхательных путей и
проглатывается. В результате некоторое количество
ингалируемого фенотерола гидробромида попадает в ЖКТ. После
ингаляции одной дозы степень абсорбции составляет 17% от
дозы.

Всасывание носит двухфазный характер: 30% фенотерола
гидробромида всасывается с периодом полуабсорбции 11 мин;
70% всасывается медленно с периодом полуабсорбции 120
мин.

Не существует корреляции между величинами концентрации
фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и
фармакодинамической кривой «время-эффект». Длительный
бронхорасширяющий эффект препарата (3-5 ч) после ингаляции,
сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после в/в
введения, не поддерживается высокими концентрациями
активного вещества в системном кровотоке. После приема
внутрь абсорбируется около 60% принятой внутрь дозы. Эта
часть действующего вещества подвергается биотрансформации
вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. В
результате биодоступность препарата после приема внутрь
снижается до 1.5%. Этим объясняется тот факт, что
проглоченное количество препарата практически не влияет на
концентрацию активного вещества в плазме крови, достигаемом
после ингаляции.

Время достижения Cmax — 2 ч.

Распределение. Связывание с белками плазмы — 40-55%.

Фенотерола гидробромид проникает через плацентарный
барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм. Биотрансформируется в печени путем конъюгации с
сульфатами преимущественно в стенке кишечника.

Выведение. Выводится с мочой и желчью в виде неактивных сульфатных
конъюгатов.

  

Показания

• купирование приступов бронхиальной астмы;
• профилактика астмы физического усилия;
• симптоматическое лечение бронхиальной астмы или других
  состояний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных
  путей (в т.ч. обструктивный бронхит). У больных с
  бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью
  легких, отвечающих на терапию ГКС, следует рассматривать
  необходимость сопутствующей противовоспалительной
  терапии;
• в качестве бронхорасширяющего средства перед
  ингаляцией других лекарственных препаратов (антибиотиков,
  муколитиков, ГКС);
• для проведения тестов при
  исследовании функции внешнего дыхания.

  

Режим дозирования

Препарат назначают ингаляционно. Следует учитывать, что
20 капель=1 мл, 1 капля содержит 50 мкг фенотерола
гидробромида. Лечение проводят под контролем врача.

Для купирования приступов бронхиальной
астмы взрослым (включая больных пожилого возраста) и
детям старше 12 лет назначают 0.5 мл раствора (10
капель=500 мкг фенотерола гидробромида). В тяжелых
случаях назначают 1-1.25 мл (20-25 капель=1-1.25 мг
фенотерола гидробромида). В крайне тяжелых случаях
назначают 2 мл (40 капель=2 мг фенотерола
гидробромида).

Детям в возрасте от 6 до 12 лет (с массой тела 22-36
кг) назначают 0.25-0.5 мл раствора (5-10 капель=250-500
мкг фенотерола гидробромида). В тяжелых случаях
назначают 1 мл (20 капель=1 мг фенотерола гидробромида). В
крайне тяжелых случаях назначают 1.5 мл (30
капель=1.5 мг фенотерола гидробромида).

Для профилактики бронхиальной астмы физического
усилия взрослым (включая больных пожилого
возраста) и детям в возрасте от 6 до 12 лет (с
массой тела 22-36 кг) назначают 0.5 мл раствора (10
капель=500 мкг фенотерола гидробромида) 4 раза/сут.

Для симптоматического лечения бронхиальной астмы и
других состояний, сопровождающихся обратимым сужением просвета дыхательных путей, взрослым (включая больных
пожилого возраста) и детям в возрасте от 6 до 12 лет
(с массой тела 22-36 кг) назначают 0.5 мл раствора (10
капель=500 мкг фенотерола гидробромида) 4 раза/сут.

Детям в возрасте до 6 лет (с массой тела менее
22 кг) в связи с тем, что информация о применении
препарата в этой возрастной группе ограничена,
рекомендуется использование следующей дозы (только при
условии медицинского наблюдения): 50 мкг/кг (5-20
капель=0.25-1 мг) 3 раза/сут. Лечение начинают с наименьшей
дозы.

Правила использования препарата

Рекомендуемую дозу следует разводить физиологическим
раствором до конечного объема, составляющего 3-4 мл, и
применять (полностью) с помощью ингалятора.

Раствор для ингаляций не следует разводить
дистиллированной водой.

Разведение раствора следует осуществлять каждый раз
перед применением; остатки разведенного раствора следует
уничтожать.

Дозирование может зависеть от метода ингаляции и вида
ингалятора. Длительность ингаляции можно контролировать по
расходованию разведенного объема.

Раствор для ингаляций можно применять с использованием
имеющихся в продаже ингаляторов. При наличии
кислородно-дыхательной аппаратуры раствор лучше
ингалировать при скорости потока 6-8 л/мин. При
необходимости последующие ингаляции проводят с интервалами
не менее 4 ч.

  

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными эффектами
являются мелкий тремор, нервозность,
головная боль, головокружение, тахикардия, усиление
сердцебиения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко
(при применении в высоких дозах) — снижение диастолического
давления, повышение систолического давления, аритмии,
стенокардия.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия,
выраженная гипокалиемия.

Cо стороны дыхательной системы: кашель, местное
раздражение; редко — парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: возможны
тошнота, рвота.

Прочие: возможны усиление потоотделения,
слабость, миалгия, судороги, ослабление моторики верхних
отделов мочевыводящих путей; редко — кожные или
аллергические реакции (особенно у пациентов с повышенной
чувствительностью).

  

Противопоказания

• тахиаритмия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду
  и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при
сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда,
тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы,
артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, атонии
кишечника, гипертиреозе, феохромоцитоме,
гипокалиемии.

Беременность и лактация

Не выявлено отрицательного влияния препарата на течение
беременности. Тем не менее, при беременности (особенно в I
триместре) препарат назначается только в тех случаях, когда
ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для
плода.

Следует помнить об угнетающем действии фенотерола на
сократительную активность матки.

Известно, что фенотерол выделяется с грудным молоком.
Безопасность применения препарата в период лактации не
установлена.

  

Особые указания

В случае внезапного возникновения и быстрого
прогрессирования одышки пациент также должен немедленно
обратиться к врачу.

Регулярное применение Беротека в возрастающих дозах для
купирования бронхиальной обструкции может вызвать
неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае
усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы
Беротека больше рекомендуемой в течение длительного времени
не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения
угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует
рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и об
адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными
ГКС.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует
назначать одновременно с Беротеком только под медицинским
наблюдением.

При назначении бета2-адреномиметиков возможно
развитие гипокалиемии. В связи с этим особая осторожность
требуется при тяжелой астме, т.к. в этом случае
гипокалиемия может возникнуть в результате одновременного
назначения бета2-адреномиметиков, ксантиновых
производных, глюкокортикоидов и диуретиков. Кроме того, при
гипоксии возможно усиление влияния гипокалиемии на
сердечный ритм. Рекомендуется проводить мониторирование
уровня калия в плазме крови.

У больных сахарным диабетом необходимо проводить
регулярный контроль содержания глюкозы в плазме крови.

Следует учитывать, что симптоматическое лечение
предпочтительнее регулярного применения препарата.
Необходимо проводить систематическое обследование пациентов с
целью определения необходимости дополнительного или более
интенсивного противовоспалительного лечения (например,
ингаляций ГКС).

Возможно одновременное применение Беротека с
холинолитическими и муколитическими препаратами (Атровент,
Мукосолван, Бизолвон в форме растворов для ингаляций и/или
в аэрозольных баллонах с дозирующим клапаном).

  

Передозировка

Симптомы: возможно появление симптомов, связанных
с избыточной стимуляцией ?-адренорецепторов, — тахикардия,
усиление сердцебиения, тремор, артериальная гипертензия,
артериальная гипотензия, увеличение пульсового давления,
стенокардия, аритмии, гиперемия лица.

Лечение: назначение седативных средств,
транквилизаторов, в тяжелых случаях показана интенсивная
терапия.

В качестве специфических антидотов рекомендуется
назначение кардиоселективных
бета1-адреноблокаторов. Однако необходимо
учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции и
осторожно подбирать дозу этих препаратов пациентам с
бронхиальной астмой.

  

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бета-адреномиметиков,
антихолинергических средств, ксантиновых производных
(например, теофиллина), ГКС, диуретиков возможно усиление
побочных эффектов.

Возможно значительное ослабление бронхолитического
действия фенотерола при одновременном применении
бета-адреноблокаторов.

Следует с осторожностью назначать Беротек пациентам,
получающим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты,
т.к. эти препараты способны усиливать действие
фенотерола.

Средства для ингаляционного наркоза, содержащие
галогенизированные углеводороды (в т.ч. галотан, фторотан,
трихлорэтилен, энфлуран) могут усилить действие фенотерола
на сердечно-сосудистую систему (возможно развитие аритмий
за счет сенсибилизации миокарда к фенотеролу).

Одновременное назначение с другими бронхолитиками со
сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту
и развитию передозировки.

  

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте
при температуре не выше 30°C; не замораживать. Срок
годности — 5 лет.

  

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.