Лекарства

Дифлазон

ДИФЛАЗОН
(DIFLAZON)
fluconazole
Представительство:КРКА
2 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
4 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.  

Клинико-фармакологическая группа:

Противогрибковый
препарат  

Регистрационные №№:

  • капс. 50 мг: 7 шт. — П №013210/02,
    12.04.04
  • капс. 150 мг: 1, 2 или 4 шт. — П №013210/02,
    12.04.04

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат. Флуконазол, представитель
класса триазольных противогрибковых средств, является
мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке
грибов.

Активен в отношении возбудителей
оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных Candida spp.,
Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton
spp. Показана также активность флуконазола на моделях
эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces
dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma
capsulatum.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется.
Биодоступность составляет 90%. После приема препарата
внутрь натощак в дозе 150 мг Cmax составляет 90%
от содержания в плазме при в/в введении препарата в дозе
2.5-3.5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на
абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается
через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола. Концентрация в
плазме прямо пропорциональна принятой дозе.

Распределение

90% Css достигается к 4-5 дню лечения
препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей
среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень
Css ко 2-му дню. Кажущийся Vd
приближается к общему содержанию воды в организме.
Связывание с белками — 11-12%.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма.
Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его
уровню в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни
флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80%
от уровней его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости
достигаются высокие концентрации, которые превышают
сывороточные.

Выведение

Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80%
введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде.
Клиренс флуконазола пропорционален КК. Метаболитов
флуконазола в крови не обнаружены.

  

Показания

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие
локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у
больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с
различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД,
при трансплантации органов); препарат можно использовать
для профилактики криптококковой инфекции у больных
СПИД;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию,
диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной
кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда,
глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может
проводиться у больных со злокачественными
новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии,
больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные
средства, а также при наличии других факторов,
предрасполагающих к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и
глотки (включая атрофический кандидоз полости рта,
связанный с ношением зубных протезов), пищевода,
неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кандидозы
кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у
больных СПИД;

— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и
хронический рецидивирующий), профилактическое применение с
целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза
(3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со
злокачественными новообразованиями, которые предрасположены
к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии
или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой
области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кандидоз
кожи;

— глубокие эндемические микозы, кокцидиоидомикоз,
паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных
с нормальным иммунитетом.

  

Режим дозирования

Взрослым при криптококковом менингите и
криптококковых инфекциях другой локализации в первый
день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе
200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых
инфекций зависит от клинической эффективности,
подтвержденной микологическим исследованием; при
криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по
крайней мере, 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у
больных СПИД, после завершения полного курса первичного
лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно
продолжать в течение очень длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других
инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в
среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. При
недостаточной клинической эффективности доза может быть
увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от
клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают
в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии
— 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным
снижением иммунитета, лечение может быть более
длительным.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с
ношением зубных протезов, препарат назначают в средней
дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с
местными антисептическими средствами для обработки
протеза.

При других кандидозных инфекциях (за исключением
генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивном
бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и
слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем
50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального
кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса
первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг
1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают
однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты
рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть
использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии
определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес.
Некоторым больным может потребоваться более частое
применение.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол
назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза
флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от
степени риска развития грибковой инфекции. При наличии
высокого риска генерализованной инфекции, например у
больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся
нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1
раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до
ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа
нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение
7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой
кожи, паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза
составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут.
Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед.,
однако при микозах стоп может потребоваться более
длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза
составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым
больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в
части случаев оказывается достаточным однократный прием
препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения
является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение
2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150
мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения
инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя).
Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме
требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может
потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в
течение до 2 лет. Длительность терапии определяют
индивидуально; она составляет 11-24 мес при
кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16
мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых,
длительность лечения зависит от клинического и
микологического эффекта. У детей препарат не следует
применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых.
Дифлазон применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая
доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день
может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более
быстрого достижения постоянных равновесных
концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и
криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет
6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со
сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции
связан с нейтропенией, развивающейся в результате
цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат
назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и
длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу
препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной
зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью
выраженности почечной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии
признаков почечной недостаточности следует придерживаться
обычного режима дозирования препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50
мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном
виде. При однократном его приеме изменение дозы не
требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями
функции почек следует ввести ударную дозу от 50 мг до 400
мг.

При КК>50 мл/мин применяется средняя
рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50
мл/мин применяется доза, составляющая 50% от
рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на
гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого
сеанса гемодиализа.

  

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
метеоризм, боли в животе, диарея; редко — нарушение функции
печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных
ферментов /АЛТ, АСТ, ЩФ/).

Со стороны ЦНС: головная боль; редко —
судороги.

Со стороны системы кроветворения: редко —
лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения,
агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь; редко —
злокачественная экссудативная эритема (синдром
Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Прочие: редко — нарушение функции почек,
алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия,
гипокалиемия.

  

Противопоказания

— одновременный прием терфенадина или астемизола и
других препаратов, удлиняющих интервал QT;

— беременность;

— лактация;

— детский возраст до 6 мес;

— повышенная чувствительность к препарату или близким по
структуре азольным соединениям.

Беременность и лактация

Применение препарата Дифлазон при беременности
нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих
жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза
для матери превышает возможный риск для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же
концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в
период лактации не рекомендуется.

  

Особые указания

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось
токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным
исходом, главным образом у больных с серьезными
сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости
частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от
общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста
больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно
обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии.
При появлении клинических признаков поражения печени,
которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует
отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных
реакций при применении многих препаратов. При появлении у
больного, получающего лечение по поводу поверхностной
грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с
флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи
у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их
следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при
появлении буллезных поражений или мультиформной
эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном
применении флуконазола с цизапридом, астемизолом,
рифабутином, такролимусом или другими препаратами,
метаболизирующимися системой цитохрома
P450.

  

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное
поведение.

Лечение: рекомендуется промывание желудка и
симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с
мочой, форсированный диурез повышает его выведение.
Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию
флуконазола в плазме на 50%.

  

Лекарственное взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином отмечалось
увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим
рекомендуется контролировать протромбиновое время у
пациентов, получающих Дифлазон в сочетании с кумариновыми
антикоагулянтами.

При одновременном применении флуконазол увеливает
T1/2 пероральных гипогликемических препаратов —
производных сульфонилмочевины (хлорпропамида,
глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых
добровольцев. Совместное назначение флуконазола и
пероральных гипогликемических препаратов допускается, но
при этом следует учитывать возможность развития
гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может
сопровождаться повышением концентрации фенитоина в
клинически значимой степени. Если требуется сочетанное
применение двух препаратов, необходимо мониторирование
уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения
терапевтической концентрации в сыворотке.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина
приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2
флуконазола на 20%. У больных, получающих одновременно
рифампицин, необходимо учитывать целесообразность
увеличения дозы флуконазола.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в
крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. при
применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с
пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут
медленно повышал концентрацию циклоспорина.

Больные, которые получают теофиллин в высоких дозах, или
у которых имеется вероятность развития теофиллиновой
интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью
раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к.
одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней
скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда
описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца,
включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмия типа
«пируэт»).

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и
рифабутина, сопровождающемся повышением сывороточных
уровней последнего. При одновременном применении
флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита.
Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно
получающих рифабутин и флуконазол.

При одновременном применении зидовудина и флуконазола
отмечается увеличение концентрации зидовудина в плазме,
которое вызвано снижением превращения последнего в главный
метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных
эффектов зидовудина.

  

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте
при температуре не выше 25°C. Срок годности — 5 лет.

  

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства
безрецептурного отпуска.

Аналоги Дифлазон:

Торговое название Производитель
Флюкостат МАСТЕРЛЕК ЗАО
Флуконазол ООО «Астрафарм»
Дифлюкан Pfizer Inc.
Медофлюкон МЕДОКЕМИ Лтд.
Флюзак
Фуцис
Дифлюзол Артериум Корпорация
Микосист Gedeon Richter
Флюкорик Ranbaxy
Флузамед