Лекарства

Эпокрин

Производитель: ФГУП ГосНИИ особо чистых биопрепаратов

ЭПОКРИН®
(EPOCRIN)
epoetin
alfa
Представительство:ФГУП ГосНИИ особо чистых
биопрепаратов
Владелец регистрационного
удостоверения:ФГУП ГосНИИ ОЧБ,
код ATX: B03XA01
  

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для внутривенного и подкожного
введения
1 мл
эпоэтин альфа
1000 МЕ
-«-
2000 МЕ
-«-
4000 МЕ
-«-
10 000 МЕ

Вспомогательные вещества: сывороточный альбумин
человека 2.5 мг, лимонная кислота 0.057 мг, натрия хлорид
5.84 мг, натрия цитрат 5.8 мг, вода очищенная до 1 мл.

1 мл — ампулы (10) — упаковки ячейковые контурные (1) —
пачки картонные.

  

Клинико-фармакологическая группа:

Стимулятор
эритропоэза  

Регистрационные №№:

  • р-р д/инъекц. 1 тыс.МЕ/1 мл: амп. 10 шт.
    — Р №003686/01, 28.07.04
  • р-р д/инъекц. 2 тыс.МЕ/1 мл: амп. 10 шт.
    — Р №003686/01, 28.07.04
  • р-р д/инъекц. 4 тыс.МЕ/1 мл: амп. 10 шт.
    — Р №003686/01, 28.07.04
  • р-р д/инъекц. 10 тыс.МЕ/1 мл: амп. 10
    шт. — Р №003686/01, 28.07.04

Фармакологическое действие

Стимулятор эритропоэза, рекомбинантный эритропоэтин
человека, гликопротеид.

Активирует митоз и созревание эритроцитов из
клеток-предшественников эритроцитарного ряда.
Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках
млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий
человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим
и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен
природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа
приводит к повышению уровня гемоглобина и гематокрита,
улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца.

Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа
наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной
недостаточностью.

В очень редких случаях при длительном применении
эпоэтина альфа для терапии анемических состояний может
наблюдаться образование нейтрализующих антител к
эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной
аплазии или без нее.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После п/к введения концентрация активного вещества в
крови нарастает медленно, Cmax достигается в
течение 12-18 ч. Биодоступность при п/к введении составляет
25-40%.

Выведение

После п/к введения T1/2 составляет 16-24
ч.

После в/в введения T1/2 у здоровых лиц и
пациентов с уремией составляет 5-6 ч.

  

Показания

— анемия у пациентов с хронической почечной
недостаточностью (в т.ч. находящихся на гемодиализе);

— профилактика и лечение анемии у пациентов с солидными
опухолями, возникшей вследствие проведения
противоопухолевой терапии;

— профилактика и лечение анемии, вызванной применением
зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов (СПИД);

— профилактика и лечение анемии у пациентов с миеломной
болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени
злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с
ревматоидным артритом;

— профилактика и лечение анемии у недоношенных детей,
родившихся с низкой массой тела (до 1500 г);

— для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных
хирургических вмешательствах и острых
кровопотерях.

  

Режим дозирования

При лечении анемии у больных с хронической почечной
недостаточностью Эпокрин вводят п/к или в/в; пациентам,
находящимся на гемодиализе, — через артериовенозный шунт в
конце сеанса диализа. При изменении способа введения
препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при
необходимости корректируют (при п/к введении Эпокрина для
достижения одинакового терапевтического эффекта требуется
доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении). Лечение
Эпокрином включает 2 этапа.

1. Этап коррекции. При п/к введении Эпокрина
начальная доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в
введении Эпокрина начальная доза составляет 50 МЕ/кг 3 раза
в неделю. Период коррекции длится до момента достижения
оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и
95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели
необходимо контролировать еженедельно.

Возможны следующие ситуации:

Повышение гематокрита от 0.5% до
1% в неделю
Дозу не изменяют до достижения
оптимальных показателей
Скорость прироста гематокрита
менее 0.5% в неделю
Следует увеличить разовую дозу в
1.5 раза
Скорость прироста гематокрита
более 1% в неделю
Следует уменьшить разовую дозу в
1.5 раза
Гематокрит остается низким или
снижается
Необходимо проанализировать
причины резистентности

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной
индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии. Для поддержания
гематокрита на уровне 30-35% дозу Эпокрина, применяемую на
этапе коррекции, следует уменьшить в 1.5 раза. Затем
поддерживающую дозу Эпокрина подбирают индивидуально с
учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После
стабилизации гематологических показателей возможен переход
на введение Эпокрина 1 раз в 1-2 недели.

При профилактике и лечении анемии у пациентов с
солидными опухолями перед применением препарата
рекомендуется провести определение уровня эндогенного
эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина
менее 200 МЕ/мл начальная доза Эпокрина при в/в введении
составляет 150 МЕ/кг. При п/к введении начальная доза
Эпокрина может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии
ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг. Дальнейшее
увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не
рекомендуется назначать Эпокрин пациентам с содержанием
эндогенного эритропоэтина в сыворотке более 200 МЕ/мл.

Для профилактики и лечения анемии, вызванной
применением зидовудина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, в/в
введение Эпокрина в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю
является эффективным при условии, что уровень сывороточного
эндогенного эритропоэтина составляет менее 500 МЕ/мл, а
доза зидовудина — менее 4.2 г в неделю. При п/к введении
доза Эпокрина может быть уменьшена в 1.5 раза.

Целесообразность применения Эпокрина для профилактики
и лечения анемии у пациентов с миеломной болезнью,
неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности,
хроническим лимфолейкозом обусловлена неадекватным
синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии.
При содержании гемоглобина менее 100 г/л и сывороточного
эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эпокрин вводят п/к в начальной
дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу
Эпокрина корректируют в сторону увеличения или уменьшения
каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600
МЕ/кг повышения содержания гемоглобина не наблюдается,
Эпокрин следует отменить, т.к. дальнейшее его применение
неэффективно.

Целесообразность применения Эпокрина для профилактики
и лечения анемии у пациентов с ревматоидным артритом
обусловлена тем, что при этом заболевании наблюдается
подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием
повышенной концентрации провоспалительных цитокинов.
Эпокрин вводят п/к в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При
повышении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через
4 недели лечения дозу Эпокрина увеличивают до 150-200 МЕ/кг
3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется
нецелесообразным.

Для профилактики и лечения анемии у недоношенных
детей, родившихся с низкой массой тела, Эпокрин вводят
п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни
до достижения целевых показателей гемоглобина и
гематокрита, но не более 6 недель.

Для профилактики анемии при обширных хирургических
вмешательствах и острых кровопотерях Эпокрин вводят в/в
или п/к 3 раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до
нормализации гематокрита и содержания
гемоглобина.

  

Побочное действие

В некоторых случаях в начале терапии отмечается
гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость,
лихорадочное состояние, головная боль, миалгия,
артралгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны
дозозависимая артериальная гипертензия, ухудшение течения
артериальной гипертензии (чаще у пациентов с уремией); в
отдельных случаях — гипертонический криз, резкое повышение
АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность
сознания) и генерализованными тонико-клоническими
судорогами.

Со стороны обмена веществ: возможно снижение
концентрации ферритина в сыворотке; у пациентов с уремией
возможны гиперкалиемия и гиперфосфатемия.

Местные реакции: возможны гиперемия, жжение,
слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще
возникают при п/к введении).

Аллергические реакции: слабо или умеренно
выраженная кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический
отек, экзема.

Прочие: тромбоцитоз; в отдельных случаях —
тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, со
склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой,
стенозом); симптомы, связанные с нарушением дыхания или
нестабильным АД; иммунные реакции (индукция образования
антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или
без нее), обострение порфирии.

  

Противопоказания

— парциальная красноклеточная аплазия после ранее
проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;

— неконтролируемая артериальная гипертензия;

— невозможность проведения адекватной антикоагулянтной
терапии;

— период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта
миокарда;

— нестабильная стенокардия;

— повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии
в рамках преддепозитной программы сбора крови перед
хирургическими операциями;

— порфирия;

— повышенная чувствительность к компонентам
препарата.

С осторожностью следует назначать препарат
пациентам с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными
новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, у больных
с умеренной анемией без дефицита железа, у больных с
рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной
недостаточностью.

Беременность и лактация

Поскольку опыт применения эпоэтина альфа при
беременности и в период лактации у человека недостаточен,
Эпокрин следует назначать только в случаях, когда ожидаемая
польза терапии для матери превышает потенциальный риск для
плода или грудного ребенка.

  

Особые указания

При применении эпоэтина альфа у женщин
пострепродуктивного возраста возможно возобновление
менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности
наступления беременности и необходимости применения
надежных методов контрацепции до начала терапии.

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать
АД, проводить общий анализ крови, включая определение
гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией,
находящихся на гемодиализе, из-за повышения гематокрита
часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того,
необходимы своевременная профилактика тромбозов и ранняя
ревизия шунта.

В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует
контролировать чаще, если его исходный уровень составлял
менее 140 г/л.

Необходимо иметь в виду, что эпоэтин альфа не заменяет
гемотрансфузию, но снижает объем и частоту ее применения. У
больных с контролируемой артериальной гипертензией или с
тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение
дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных
средств. При развитии гипертонического криза проводят
неотложную терапию, лечение эпоэтином альфа в таких случаях
следует временно отменить.

При назначении Эпокрина пациентам с печеночной
недостаточностью возможно замедление его метаболизма и
значительное повышение эритропоэза. Безопасность применения
эпоэтина альфа у этой категории пациентов не
установлена.

Нельзя исключить возможность влияния эпоэтина альфа на
рост некоторых типов опухолей, в т.ч. опухолей костного
мозга.

Следует учитывать возможность того, что предоперационное
повышение уровня гемоглобина может служить
предрасполагающим фактором к развитию тромботических
осложнений. Перед началом лечения следует исключить
возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит
железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелые
отравления ионами алюминия, сопутствующие инфекции,
воспалительные процессы и травмы, скрытая кровопотеря,
гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при
необходимости скорректировать лечение.

У большинства больных с уремией, онкологическими
заболеваниями и ВИЧ-инфицированных уровень ферритина в
плазме уменьшается одновременно с повышением гематокрита.
Уровень ферритина необходимо определять в течение всего
курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл,
рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для
приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (для детей —
100-200 мг/сут). Недоношенным детям препараты железа для
приема внутрь в дозе 2 мг/сут следует назначать как можно
раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся
в пред- или послеоперационном периоде, также должны
получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до
200 мг/сут.

У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином альфа
может вызвать улучшение аппетита и повышение всасывания
калия и белков. В этой связи может потребоваться
периодическая коррекция параметров гемодиализа для
поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах
нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать
уровень электролитов в сыворотке крови.

Следует иметь в виду возможность снижения АД в начале
терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект
Эпокрина, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного
эритропоэтина, который применяли в предыдущем курсе
лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют,
оценивая соотношение доза/ответ. После этого дозу можно
уменьшить или увеличить по вышеприведенной схеме.

Влияние на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения до установления оптимальной
поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать
занятий потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и высокой
скорости психомоторных реакций.

  

Передозировка

Симптомы: возможно усиление побочных
эффектов.

Лечение: проведение симптоматической терапии. При
высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано
кровопускание.

  

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Эпокрина с циклоспорином
повышается связывание последнего с эритроцитами (может
потребоваться коррекция дозы циклоспорина).

На основании имеющегося к настоящему времени опыта
клинического применения Эпокрина не выявлено фактов его
фармакологической несовместимости с другими лекарственными
препаратами. Тем не менее, во избежание возможной
несовместимости или снижения активности Эпокрин нельзя
смешивать с растворами других лекарственных
препаратов.

  

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°C.
Срок годности — 2 года.

  

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Аналоги Эпокрин:

Торговое название Производитель
Эпрекс ЯНССЕН-СИЛАГ
Эпобиокрин Биофарма