Флутамид

  

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки светло-желтого цвета,
гладкие, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
флутамид
250 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал
картофельный, целлюлоза микрокристаллическая,
поливинилпирролидон, натрия лаурилсульфат, силикагель,
магния стеарат.

20 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.

  

Клинико-фармакологическая группа

Антиандрогенный
нестероидный препарат с противоопухолевой активностью  

Регистрационные №№

• таб. 250 мг: 100 шт. — П
  №012847/01-2001, 28.03.06ППР

Фармакологическое действие

Антиандрогенный препарат нестероидной структуры,
обладающий противоопухолевой активностью. Конкурентно
блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными
рецепторами.

Механизм действия связан с ингибированием захвата
андрогена и/или ингибированием связывания андрогена в ядрах
клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать
действию тестостерона на клеточном уровне является
дополнением к медикаментозной «кастрации», вызываемой
агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

Органами-мишенями фармакологического действия Флутамида
являются предстательная железа и семенные пузырьки.
Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной,
прогестагенной и антигестагенной активностью.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь флутамид быстро и полностью
абсорбируется из ЖКТ.

Распределение и метаболизм. После многократного приема внутрь по 250 мг 3 раза/сут
Css в плазме достигалась после четвертой дозы
флутамида.

Метаболизируется в печени. Основной метаболит,
обнаруженный в плазме крови, является биологически активным
альфа-гидрокислированным производным (2-оксифлутамид), его
Cmax в плазме достигается через 2 ч.

Связывание с белками плазмы флутамида составляет 94-96%,
альфа-гидроксилированного метаболита — 92-94%.

Выведение. Из организма препарат выводится преимущественно с мочой.
Приблизительно 4.2% выделяются с калом в течение 72 ч.
T1/2 активного метаболита из плазмы составляет
около 6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических
случаях

У пациентов пожилого возраста T1/2 активного
метаболита из плазмы составляет 8 ч после однократного
приема и 9.6 ч — при стабильной концентрации.

  

Показания

Лечение метастазирующего рака предстательной железы,
когда показано подавление действия тестостерона:

• в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
• в качестве дополнительного лечения больных, уже
  получающих терапию агонистами ГнРГ;
• у больных с хирургической кастрацией;
• при непереносимости или неэффективности других видов
  гормонотерапии.

  

Режим дозирования

Флутамид назначают по 1 таб. 3 раза/сут каждые 8 ч. В
случае достижения положительного эффекта препарат применяют
до появления признаков прогрессирования опухолевого
заболевания.

В случае сочетанной терапии с агонистами ГнРГ оба
препарата могут быть назначены одновременно, или прием
Флутамида начинают за 3 дня до первого приема агониста
ГнРГ.

  

Побочное действие

При монотерапии:

Со стороны эндокринной системы: часто (10% и
более) — гинекомастия и/или боли в области грудных желез,
иногда сопровождающиеся галактореей (эти явления исчезают
при прекращении приема или после снижения дозы); редко
(менее 1%) — снижение либидо; при длительном лечении
отмечено подавление сперматогенеза.

Со стороны пищеварительной системы: иногда (от 1%
до 10%) — диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита,
транзиторное нарушение функции печени, гепатит; редко —
анорексия, изжога, запор, диспепсия, желтуха в (т.ч.
холестатическая), некроз печени, печеночная энцефалопатия,
повышение активности трансаминаз.

Со стороны ЦНС: иногда — бессонница,
утомляемость; редко — головная боль, головокружение,
слабость, нарушение остроты зрения, тревога, депрессия.

Со стороны системы кроветворения: редко —
тромбоцитопения; в отдельных случаях — гемолитическая
анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия.

Дерматологические реакции: редко — подкожные
кровоизлияния, зуд; в отдельных случаях —
фотосенсибилизация (включая эритему, изъязвление кожи,
эпидермальный некролиз).

Прочие: редко — повышение АД, жажда, боль в
грудной клетке, отеки (пальцев, стоп, голеней),
волчаночноподобный синдром, изменение окраски мочи от
янтарной до желто-зеленой.

При применении в комбинации с агонистами
ГнРГ:

Со стороны эндокринной системы: часто — приливы,
снижение либидо, импотенция; иногда — гинекомастия.

Со стороны пищеварительной системы: часто —
диарея, тошнота, рвота; иногда — отсутствие аппетита; редко
— гепатит, холестатическая желтуха, печеночная
недостаточность, некроз печени, печеночная
энцефалопатия.

Со стороны системы кроветворения: иногда —
анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
иногда — симптомы нервно-мышечных расстройств (покалывание, боль или мышечная слабость в руках, кистях,
ступнях, ногах), сонливость, депрессия, спутанность
сознания, тревога, невроз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда —
артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: редко — нарушения
дыхания.

Дерматологические реакции: редко —
фотосенсибилизация.

Прочие: иногда — отеки, затрудненное
мочеиспускание; редко — метгемоглобинемия.

  

Противопоказания

• выраженные нарушения функции печени;
• повышенная чувствительность к флутамиду и другим
  компонентам препарата.

С осторожностью следует применять Флутамид у
больных со сниженной функцией печени, при склонности к
тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также
при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином
(один из метаболитов флутамида — метиланилиновое
производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
курение, гемоглобинопатия (метгемоглобин).

  

Особые указания

Лечение Флутамидом следует проводить под контролем
активности печеночных ферментов (соответствующие
лабораторные анализы следует проводить 1 раз в месяц в
течение первых 4 месяцев и далее — регулярно).

В случае повышения активности печеночных ферментов в 2-3
раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений
и/или появления желтухи при отсутствии метастазов в печени
применение Флутамида следует прекратить.

Больные должны быть предупреждены о необходимости незамедлительно
обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения
функции печени (кожный зуд, потемнение мочи,
тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, желтая окраска
кожи или белков глаз, болезненные ощущения в правом
подреберье, гриппоподобный синдром).

Ввиду возможного усиления противосвертывающего действия
при одновременном применении антикоагулянтов непрямого
действия и Флутамида дозу антикоагулянта следует подбирать
под контролем протромбинового времени.

  

Передозировка

Симптомы: усугубление побочного действия.

Лечение: если больной в сознании и без спонтанной
рвоты, следует вызвать рвоту. Необходимо применять
симптоматическую терапию при постоянном контроле жизненно
важных функций организма.

  

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Флутамида и антикоагулянтов
непрямого действия возможно усиление противосвертывающего
действия.

  

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей,
защищенном от света месте при температуре от 15°
до 25°C. Срок годности — 3 года.

  

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.