Иритен

  

Форма выпуска, состав и упаковка

• Концентрат для приготовления раствора для
  инфузий в виде прозрачной, желтоватой жидкости.

1 мл
1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат
20 мг
40 мг

Вспомогательные вещества: D-сорбитол, молочная
кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

2 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

• Концентрат для приготовления раствора для
  инфузий в виде прозрачной, желтоватой жидкости.

1 мл
1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат
20 мг
100 мг

Вспомогательные вещества: D-сорбитол, молочная
кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки
картонные.

  

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый
препарат  

Регистрационные №№

• концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 100
  мг/5 мл: фл. 1 шт. — Р №003769/01, 25.11.04
• концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 40 мг/2
  мл: фл. 1 шт. — Р №003769/01, 25.11.04

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат растительного происхождения.
Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина,
является специфическим ингибитором клеточного фермента
топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с
образованием активного метаболита SN-38, который
превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и
метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с
ДНК, что препятствует ее репликации.

В опытах in vivo было показано, что иринотекан также
активен в отношении опухолей, экспрессирующих
Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности
(винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии
Р388).

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного
метаболита) была изучена при 30-минутной в/в инфузии
препарата в дозе 100-750 мг/м2.

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от
дозы.

Cmax иринотекана и SN-38 достигалась к концу
в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2
поверхности тела.

Распределение. Распределение препарата в плазме двух- или
трехфазное.

Связывание с белками плазмы крови для иринотекана
составляет приблизительно 65%, для SN-38 — 95%.

Метаболизм. Иринотекан метаболизируется в основном в печени под
действием фермента карбоксиэстеразы с образованием
активного метаболита SN-38.

Выведение. Средний T1/2 в первую фазу трехфазной модели
составляет 12 мин, во вторую фазу — 2.5 ч, в третью фазу —
14.2 ч.

С мочой в течение 24 ч выводится в среднем 19.9% в виде
неизмененного иринотекана и 0.25% — в виде метаболита
SN-38.

Фармакокинетика в особых клинических
случаях

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие
влияния 5-фторурацила и кальция фолината на фармакокинетику
иринотекана.

  

Показания

Местно-распространенный или метастатический рак толстой
и прямой кишки:

• в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у
  больных, ранее не получавших химиотерапию;
• в качестве монотерапии у больных с прогрессированием
  болезни после общепринятой схемы лечения.

  

Режим дозирования

Препарат назначают только взрослым.

Иритен вводят в виде в/в инфузии продолжительностью не
менее 30 мин и не более 90 мин.

При колоректальном раке Иритен применяется как в
виде монотерапии, так и в комбинации с 5-фторурацилом и
кальцием фолинатом.

В режиме монотерапии Иритен применяют в дозе 350
мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели. В
составе комбинированной терапии с продолжительной инфузией
5-фторурацила и кальция фолината Иритен назначают
еженедельно в дозе 80 мг/м2; 1 раз в 2 недели —
180 мг/м2; при введении в комбинации с болюсом
5-фторурацила и кальция фолината еженедельно — 125
мг/м2.

Введение Иритена не следует проводить до тех пор, пока
количество нейтрофилов в периферической крови не превысит
1500 клеток/мкл, и пока не будут полностью купированы такие
осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение
препарата можно
отложить на 1-2 недели до исчезновения всех побочных явлений.

В случае, если на фоне лечения развивается выраженное
угнетение костномозгового кроветворения (количество
нейтрофилов менее 500/мкл, и/или количество лейкоцитов
менее 1000/мкл, и/или количество тромбоцитов менее 100
000/мкл), фебрильная нейтропения (количество
нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с лихорадкой более
38°С), инфекционные осложнения, тяжелая диарея или
другая негематологическая токсичность,
последующие дозы Иритена или при необходимости
5-фторурацила снижают на 15-20%.

Лечение Иритеном продолжают до появления объективных
признаков прогрессирования опухолевого заболевания или
развития недопустимых токсических проявлений.

Больным с нарушением функции печени при уровне
билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем
в 1.5 раз, в связи с повышенным риском развития выраженной
нейтропении следует тщательно контролировать показатели
периферической крови. При повышении уровня билирубина более
чем в 1.5 раза ВГН лечение препаратом Иритен следует
прекратить.

Больным с нарушением функции почек лечение
Иритеном проводить не рекомендуется, т.к. применение
препарата у данной категории больных не изучено.

Специальные инструкции по применению Иритена у
больных пожилого возраста отсутствуют. Дозу
препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с
осторожностью.

Безопасность и эффективность применения Иритена у
детей изучены недостаточно.

Правила приготовления раствора для в/в
инфузий

Раствор Иритена должен готовиться в асептических
условиях.

Необходимое количество препарата разбавляют в 250 мл 5%
раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида и
перемешивают полученный раствор путем вращения контейнера
или флакона. Перед введением раствор необходимо осмотреть: он должен быть прозрачным. В случае обнаружения осадка
препарат утилизируют.

Раствор Иритена должен быть использован сразу же после
разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики
(например, в ламинарном боксе),
раствор Иритена может быть использован при хранении при
комнатной температуре в течение 12 ч (включая время
инфузий) и при хранении при температуре от 2° до 8°С — в
течение 24 ч после вскрытия флакона с
концентратом.

  

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: обратимая
нейтропения (у 78.7% пациентов при монотерапии и у 82.5% —
при комбинированной химиотерапии), в т.ч. у 22.6% пациентов
(при комбинированной химиотерапии — у 9.8%) отмечалась
тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов менее
500/мкл).

Полное восстановление количества нейтрофилов обычно
наступает на 22-й день при монотерапии и на 7-8-й день при
применении Иритена в составе комбинированной химиотерапии.
Лихорадка в сочетании с тяжелой нейтропенией была отмечена
у 6.2% и 3.4% пациентов соответственно. Инфекционные
осложнения при монотерапии имели место у 10.3% пациентов, у
5.3 % пациентов они сочетались с тяжелой нейтропенией и в
двух случаях явились причиной смерти больных. Инфекционные
осложнения при комбинированной терапии имели место
приблизительно у 2% пациентов, у части пациентов они сочетались с тяжелой
нейтропенией и в одном случае явились причиной смерти
больного.

При применении Иритена в качестве монотерапии, анемия развилась у
58.7% пациентов, при применении Иритена в составе
комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у
97.2%.

При монотерапии Иритеном тромбоцитопения
(менее 100 000/мкл) наблюдалась у 7.4% (при комбинированной
химиотерапии — у 32.6%) пациентов.

При применении Иритена в составе комбинированной
химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось.
Количество тромбоцитов восстанавливается к 22 дню.

Наблюдался 1 случай тромбоцитопении в сочетании с
образованием антитромбоцитарных антител.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запор;
редко — развитие псевдомембранозного колита, кишечной
непроходимости, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника,
повышения уровня амилазы или липазы.

Диарея, возникающая более чем через 24 ч (в среднем
через 5 дней) после применения препарата (отсроченная
диарея), является дозолимитирующим токсическим
эффектом.

При применении препарата в качестве монотерапии тяжелая диарея
наблюдалась у 20% больных (при комбинированной терапии — у
13.1%), которые следовали рекомендациям для лечения диареи.
В 14% (3.9%) оцениваемых циклов наблюдалась тяжелая
диарея.

При применении препарата в качестве монотерапии приблизительно у
10% пациентов, применявших противорвотные средства,
отмечались выраженные тошнота и рвота. При применении
Иритена в составе комбинированной химиотерапии выраженные
тошнота и рвота наблюдались реже — у 2.1% и 2.8% пациентов
соответственно.

Острый холинергический синдром: диарея,
боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД,
вазодилатация, усиленное потоотделение, озноб, недомогание,
головокружение, нарушение зрения, миоз, слезотечение,
слюнотечение наблюдался у 9% больных, получавших Иритен как препарат монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии у 1.4%
больных. Все эти симптомы исчезали после введения
атропина.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
непроизвольные мышечные подергивания или судороги,
парестезии, астения. Астения была тяжелой менее чем у 10%
больных, получавших монотерапию препаратом и у 6.2%
больных, получавших комбинированное лечение. Четкой
причинно-следственной связи с приемом Иритена отмечено не
было.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; очень
редко — развитие анафилактического шока.

Прочие: сообщалось о развитии обезвоживания,
обычно связанного с диареей и рвотой. Также были отмечены
очень редкие случаи почечной недостаточности, гипотензии
или сердечно-сосудистой недостаточности у пациентов, у
которых наблюдалось развитие обезвоживания, связанного с
диареей и/или рвотой.

Лихорадка (при отсутствии инфекционного заболевания и
тяжелой сопутствующей нейтропении) возникала у 12% больных
при монотерапии Иритеном и у 6.2% больных при
комбинированном лечении. Редко отмечались реакции в месте
введения препарата.

  

Противопоказания

• хронические воспалительные заболевания кишечника и/или
  нарушения кишечной проходимости;
• выраженное угнетение костномозгового
  кроветворения;
• уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий ВГН
  более чем в 1.5 раза;
• общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале
  ВОЗ>2;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к иринотекану или другим
  компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при
лучевой терапии (в анамнезе) на область живота или
таза, лейкоцитозе, больным женского пола (повышается риск
развития диареи).

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и
в период лактации (грудного вскармливания).

Во время лечения препаратом Иритен и, по крайней мере, в
течение 3 мес после прекращения терапии, должны применяться
надежные меры контрацепции.

  

Особые указания

Лечение препаратом Иритен должно проводиться в
специализированных химиотерапевтических отделениях под
наблюдением врача, имеющего опыт терапии противоопухолевыми препаратами.

У больных, получающих Иритен, необходимо еженедельно
делать развернутый клинический анализ крови и следить за
функцией печени.

Диарея, возникающая как следствие цитотоксического
действия препарата (отсроченная диарея), обычно отмечается
не ранее 24 ч после введения Иритена (у большинства больных
в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода
жидкого стула необходимо назначение обильного питья,
содержащего электролиты, и немедленное проведение
противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в
высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые
2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч
после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч
из-за возможности развития пареза тонкой кишки. Если диарея
расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в
течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она
сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть
срочно госпитализирован для проведения комплексного
лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра
действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6
эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные
тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч,
необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра
действия внутрь, при этом больного рекомендуется
госпитализировать. При одновременном возникновении диареи и
выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее
500/мкл) в дополнение к противодиарейной терапии с
профилактической целью внутрь назначаются антибиотики
широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать
профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея
отмечалась во время предыдущих введений Иритена. Пациента
необходимо заранее предупредить о возможности развития у
него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу
информировать своего врача о возникновении диареи и
немедленно начать соответствующее лечение.

При неадекватном лечении диареи может развиться
состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея
развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела
>38°С и количество нейтрофилов менее 1000/мкл) должно
быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого
спектра действия в условиях стационара.

При развитии острого холинергического синдрома при
отсутствии противопоказаний показано назначение 0.25 мг
атропина сульфата п/к. Следует соблюдать осторожность при
применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У
пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого
холинергического синдрома, в т.ч. и в тяжелой форме, перед
назначением Иритена рекомендовано профилактическое
назначение противорвотных препаратов.

Так как лекарственная форма препарата в качестве
вспомогательного вещества содержит D-сорбитол, Иритен
нельзя применять у пациентов с непереносимостью фруктозы.

При приготовлении раствора Иритена и обращении с
препаратом следует соблюдать осторожность. Необходимо
пользоваться перчатками, маской и очками.

При попадании раствора Иритена или инфузионного раствора
на кожу или слизистые оболочки, кожу следует немедленно
промыть водой с мылом,а слизистые оболочки просто водой.

Влияние на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности
появления во время лечения Иритеном головокружения и
зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч
после введения препарата. При возникновении этих симптомов
пациентам рекомендуется воздержаться от управления
автомобилем и другими механизмами.

  

Передозировка

Симптомы: основные ожидаемые проявления
передозировки — нейтропения и диарея.

Сообщалось о случаях передозировки при дозах,
превышающих примерно в 2 раза терапевтический уровень, с
возможным смертельным исходом.

Лечение: специфический антидот неизвестен.
Проводят симптоматическую терапию. В случае передозировки
больного следует госпитализировать и тщательно
контролировать функцию жизненно важных органов.

  

Лекарственное взаимодействие

Так как Иритен обладает антихолинэстеразной активностью,
возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной
блокады при совместном применении с суксаметонием и
антагонистическое взаимодействие в отношении
нервно-мышечной проводимости при сочетании с недеполяризующими
миорелаксантами.

Фармацевтическое взаимодействие

Иритен не следует смешивать с другими препаратами в
одном флаконе.

  

Условия и сроки хранения

Список Б.Препарат следует хранить в защищенном от света,
недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности — 2 года.

  

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.