Производитель: Pfizer Inc.


  

Состав и форма выпуска:

конц. д/п инф. р-ра 100 мг фл. 5 мл, № 1

 Иринотекан20 мг/мл

Прочие ингредиенты: кислота молочная, d-сорбитол, натрия гидроксид, вода для инъекций.

№ UA/7573/01/01 от 15.02.2008 до 15.02.2013

  

Фармакологические свойства:

антинеопластическое средство, полусинтетическое производное камптотецина — алкалоида растения камптотека остроконечная (Camptotheca acuminata), специфический ингибитор топоизомеразы I.Иринотекан и его активный метаболит SN-38 связываются с комплексом топоизомераза I — ДНК и предупреждают религацию этих одноцепочечных последовательностей. Последние исследования свидетельствуют о том, что цитотоксичность иринотекана связана с повреждением двуцепочечной ДНК в процессе ее синтеза, когда фермент репликации взаимодействует с четвертичным комплексом, образованным топоизомеразой I, ДНК и иринотеканом или SN-38.Иринотекан является водорастворимым предшественником липофильного метаболита SN-38. SN-38 образуется из иринотекана путем карбоксилэстераза-опосредованного карбонатного связывания между камптотецином и дипиперидиновой боковой цепью. Как ингибитор топоизомеразы I, выделенной из линий опухолей человека и грызунов, SN-38 приблизительно в 1000 раз активнее, чем иринотекан. Анализ цитотоксичности in vitro свидетельствует, что активность SN-38 по сравнению с иринотеканом варьирует от 2 до 2000. Однако значения показателя АUС для SN-38 составляют 2–8% таковых для иринотекана. И иринотикан, и SN-38 существуют в активной лактонной и неактивной гидроксильной анионной форме. Между этими формами существует рН-зависимое равновесие. При этом кислая рН ускоряет образование лактона, тогда как щелочная рН ускоряет образование гидроксильной анионной формы.После в/в инфузии у человека концентрация иринотекана в плазме крови снижается мультиэкспоненционально, при этом среднее значение T1/2 составляет 6 ч. Среднее значение T1/2 SN-38 составляет 10 ч. Средние значения T1/2 лактонной и гидроксильной анионной формы иринотекана и SN-38 подобны таковым для иринотекана и SN-38 в целом, поскольку эти формы находятся в равновесии.В диапазоне доз 50–350 мг/м2 AUC для иринотекана увеличивается линейно и дозозависимо; AUC для SN-38 увеличивается медленнее, чем повышается доза. Сmax SN-38 достигается через 1 ч после окончания 90-минутной инфузии иринотекана.Иринотекан умеренно связывается с белками плазмы крови (30–68%). SN-38 интенсивно связывается с белками плазмы крови (приблизительно 95%). Иринотекан и SN-38 преимущественно связываются с альбумином.Метаболическая конверсия иринотекана в активный метаболит SN-38 опосредована ферментом карбоксилэстеразой и происходит в печени. В дальнейшем SN-38 образует глюкуронидный метаболит путем конъюгации. SN-38-глюкуронид имеет 1/50–1/100 цитотоксической активности SN-38 при анализе на 2 линиях клеток in vitro. Распределение иринотекана у человека не полностью изучено. Экскреция иринотекана с мочой составляет 11–20%, SN-38 <1%, SN-38-глюкуронида — 3%. Кумулятивная экскреция иринотекана и его метаболитов (SN-38 и SN-38-глюкуронида) с желчью и мочой на протяжении 48 ч после введения иринотекана колеблется от 25% (100 мг/м2) до 50% (300 мг/м2).В исследованиях не выявили различий фармакокинетики иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида у лиц пожилого возраста и лиц в возрасте до 65 лет. Конечный T1/2 иринотекана у лиц в возрасте до 65 лет составлял 5,5 ч, а у лиц в возрасте старше 65 лет — 6 ч. AUC0–24 для SN-38 у пациентов в возрасте старше 65 лет была на 11% выше, чем у пациентов младшего возраста. Это различие не было статистически достоверным. Фармакокинетика иринотекана не зависит от пола.Клиренс иринотекана снижается у пациентов с нарушением функции печени, при этом концентрация SN-38 повышается. Выраженность этого эффекта зависит от степени нарушения функции печени, определенной путем оценки концентрации общего билирубина и активности трансаминаз в сыворотке крови.

  

Показания:

монотерапия или комбинированная терапия у пациентов:•с метастазирующим раком толстого кишечника или прямой кишки, который рецидивировал или прогрессировал после терапии с применением флуороурацила;•с ранее нелеченным метастазирующим раком толстого кишечника или прямой кишки;•с немелкоклеточной формой рака легкого;•с мелкоклеточной формой рака легкого;•с раком шейки матки;•с раком яичника;•с иноперабельным или рецидивирующим раком желудка;•с раком пищевода.Иринотекан в комбинации с цетукимабом показан для лечения пациентов с рецептором эпидермального фактора роста (РЭФР), который экспрессируется при метастазирующем колоректальном раке после неэффективной цитотоксической терапии иринотеканом.Иринотекан в комбинации с флуороурацилом, фолиновой кислотой и бевацизумабом показан в качестве первой линии лечения пациентов с метастатической карциномой ободочной и прямой кишки.Иринотекан предназначен для монотерапии пациентов:•с иноперабельным или рецидивирующим раком молочной железы;•с плоскоклеточным раком кожи;•со злокачественной меланомой;•со злокачественной лимфомой;•с раком поджелудочной железы;•с глиомой.

  

Применение:

иринотекан вводят в виде р-ра для в/в инфузий на протяжении 30–90 мин. Кампто перед инфузией растворяют в 5% р-ре декстрозы для инъекций (желательно) или 0,9% изотоническом р-ре натрия хлорида для инъекций для достижения конечной концентрации 0,12–2,8 мг/мл.        

Режим дозирования

при монотерапии
        

Режим дозирования

при монотерапии детально изучали в терапии пациентов с метастазирующим колоректальным раком. Эти режимы дозирования можно использовать и для лечения пациентов с другими указанными формами рака.Начальная доза. Режим еженедельного дозирования
Рекомендуемая начальная доза для монотерапии Кампто составляет 125 мг/м2. Более низкая начальная доза (например 100 мг/м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина в крови, рак желудка. Лечение следует проводить путем повторяемых 6-недельных циклов, включающих еженедельное лечение на протяжении 4 нед с дальнейшим перерывом (2 нед).        

Режим дозирования

1 раз в 2 нед
Обычная рекомендуемая начальная доза Кампто составляет 250 мг/м2 каждые 2 нед путем в/в инфузии. Более низкая начальная доза (например 200 мг/м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествовавшая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина в крови, рак желудка.        

Режим дозирования

1 раз в 3 нед
Обычная рекомендуемая начальная доза Кампто для режима дозирования 1 раз в 3 нед составляет 350 мг/м2. Более низкая начальная доза (например 300 мг/м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина в крови, рак желудка.Пациенты с нарушенной функцией печени. Еженедельный режим терапии
Пациентам с нарушением функции печени рекомендуются такие начальные дозы: при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы, при активности АлАТ/АсАТ в сыворотке крови в 5 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 60 мг/м2;при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 3,1–5 раз выше верхней границы нормы, при активности АлАТ/АсАТ в сыворотке крови в 5 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 50 мг/м2;при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5 раза выше верхней границы нормы, при концентрации АлАТ/АсАТ в сыворотке крови в 5,1–20 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 60 мг/м2;при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5–5 раз выше верхней границы нормы, концентрации АлАТ/АсАТ в сыворотке крови в 5,1–20 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 40 мг/м2.Начальные дозы для пациентов с нарушением функции печени. Режим монотерапии каждые 3 нед
При концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы начальная доза составляет 200 мг/м2;при концентрации общего билирубина в сыворотке крови более чем в 3 раза выше верхней границы нормы применение препарата не рекомендуется (безопасность и фармакокинетика иринотекана при применении каждые 3 нед не определены для пациентов, у которых уровень билирубина в крови более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы, поэтому данный режим не может быть рекомендован для этих пациентов).Пациенты с нарушенной функцией почек
Исследования в этой популяции не проводили, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек начального уровня препарат следует применять с осторожностью. Иринотекан не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на диализе.Режимы комбинированной терапии
Начальная дозаИринотекан в комбинации с флуороурацилом и кальция фолинатом
Кампто в комбинации с флуороурацилом и кальция фолинатом рекомендуют для лечения больных метастазирующим колоректальным раком.Рекомендуемая начальная доза Кампто составляет 125 мг/м2, 500 мг/м2 флуороурацила и 20 мг/м2 кальция фолината. Более низкие начальные дозы Кампто (например 100 мг/м2) и флуороурацила (например 400 мг/м2) могут быть рекомендованы в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествовавшая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина в крови, рак желудка. Лечение следует назначать в виде повторяемых 6-недельных циклов, включающих еженедельное применение препарата на протяжении 4 нед с дальнейшим перерывом на 2 нед.Иринотекан в комбинации с цисплатином
Иринотекан исследовали в комбинации с цисплатином для лечения пациентов с немелкоклеточным и мелкоклеточным раком легкого, рака шейки матки, рака желудка и рака пищевода. Этот режим можно применять в лечении пациентов с другими указанными формами рака, за исключением колоректального.Рекомендуемая начальная доза составляет 65 мг/м2 иринотекана и 30 мг/м2 цисплатина. Более низкая начальная доза Кампто (например 50 мг/м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествовавшая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина в крови, рак желудка. Лечение следует назначать в виде повторяемых 6-недельных циклов, включающих еженедельное применение препарата на протяжении 4 нед, с дальнейшим перерывом на 2 нед.Иринотекан в комбинации с цетуксимабом
Способ применения и дозы комбинированного применения цетуксимаба соответствуют общей информации по этому препарату. Иринотекан применяется обычно в тех же дозах, что и в последних циклах предыдущего режима с его применением. Иринотекан не следует применять ранее чем через 1 ч после завершения инфузии цетуксимаба.Иринотекан в комбинации с бевацизумабом
Способ применения и дози бевацизумаба соответствуют общей информации о препарате бевацизумаб. Бевацизумаб рекомендуется применять в комбинации з иринотеканом (125 мг/м2)/болюс флуороурацил (500 мг/м2)/ фолиновая кислота (20 мг/м2) 1 раз в нед в течение 4 нед каждые 6 нед.Продолжительность лечения
Для режимов монотерапии и комбинированной терапии дополнительные циклы Кампто можно проводить неопределенный срок у пациентов, у которых достигается положительная реакция воздействия на опухоль, или у пациентов, у которых опухоль остается стабильной. Необходимо регулярно наблюдать пациентов для своевременного выявления признаков токсичности, а в случае возникновения токсических проявлений, не уменьшающихся при снижении дозы и проведении обычной поддерживающей терапии, лечение следует прекратить.Рекомендации по коррекции дозы
Рекомендуемая коррекция дозы на протяжении цикла терапии в начале каждого следующего цикла лечения для режимов монотерапии описана в нижеприведенной таблице. Данные рекомендации основываются на токсических свойствах, выявленных при применении Кампто. Для коррекции в начале следующего цикла терапии дозу Кампто нужно снизить согласно начальной дозе предыдущего цикла.Рекомендуемая коррекция дозы на протяжении цикла терапии и в начале каждого следующего цикла терапии для Кампто, флуороурацила и фолиновой кислоты описаны в таблице ниже.Рекомендуемая коррекция дозы для Кампто и цисплатина в начале, а также на протяжении каждого цикла терапии описаны в таблицах далее.Для определения необходимой коррекции дозы цетуксимаба при его одновременном применении с иринотеканом следует руководствоваться полной информацией по применению цетуксимаба.Любая коррекция дозы должна основываться на выявленной токсичности. Не следует начинать новый цикл терапии, пока уровень токсичности не достигнет уровня 2 или меньше. Необходимо прекратить лечение на 1–2 нед для устранения токсических проявлений химиотерапии. Если после 2-недельного перерыва побочные эффекты не устранены, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения Кампто.Рекомендуемая коррекция дозы для режима монотерапии
Не следует начинать новый цикл терапии, пока количество гранулоцитов не восстановится до уровня ?1500/мм3, а количество тромбоцитов — до ?100 000/мм3 и полностью не прекратится диарея, связанная с предыдущим лечением. Следует прекратить лечение на 1–2 нед для устранения интоксикации, вызванной химиотерапией. Если пациент не выздоровел после 2-недельного перерыва, необходимо прекратить применение Кампто.

Уровень токсичности (по общим критериям токсичности Национального института рака (НИР) США)На протяжении цикла лечения (еженедельно)
Нет токсичностиПоддерживать дозу на прежнем уровне
Нейтропения
1500–1999/мм3Поддерживать дозу на прежнем уровне
1000–1499/мм3Снизить дозу на 25 мг/м2
500–999/мм3Пропустить прием, при восстановлении уровня до ?2 стадии снизить дозу на 25 мг/м2
<500/мм3Пропустить прием, при восстановлении уровня до ?2 стадии снизить дозу на 50 мг/м2
Лихорадка, сопровождающаяся нейтропенией (4-й уровень нейтропении и лихорадка ?2 уровня)Пропустить прием, после коррекции состояния снизить дозу на 50 мг/м2
Другие симптомы гематологической токсичностиКоррекция дозы при лейкопении, тромбоцитопении и анемии на протяжении цикла терапии и в начале следующего цикла также основывается на критериях токсичности и подобна рекомендациям при нейтропении
Диарея (частота испражнений)
На 2–3 раза/сут больше частоты до начала леченияПоддерживать уровень дозы
На 4–6 раз/сут больше частоты до начала леченияСнизить дозу на 25 мг/м2
На 7–9 раз/сут больше частоты до начала леченияПропустить прием, при восстановлении уровня ?2 снизить дозу на 25 мг/м2
На ?10 раз/сут больше частоты до начала курсаПропустить прием, при восстановлении до уровня ?2 снизить дозу на 50 мг/м2
Другие негематологические симптомы токсичности (за исключением алопеции, анорексии и астении)
1-й уровеньПоддерживать уровень дозы
2-й уровеньСнизить дозу на 25 мг/м2
3-й уровеньПропустить прием, при восстановлении до ?2 уровня снизить дозу на 25 мг/м2
4-й уровеньПропустить дозу, при восстановлении до ?2 уровня снизить на 50 мг/м2,

Уровень токсичности (общие критерии токсичности НИР)В начале следующих циклов лечения (после адекватной терапии) по сравнению с начальной дозой в предыдущем цикле лечения (коррекция дозы основана на наиболее выраженных предыдущих проявлениях токсичности)
ЕженедельноКаждые 2–3 нед
Проявлений токсичности нетПовысить дозу на 25 мг/м2 до максимальной 150 мг/м2 
Нейтропения
1500–1999/мм3Поддерживать дозу на прежнем уровнеПоддерживать дозу на прежнем уровне
1000–1499/мм3Поддерживать дозу на прежнем уровнеПоддерживать дозу на прежнем уровне
500–999/мм3Снизить дозу на 25 мг/м2Снизить дозу на 50 мг/м2
<500/мм3Снизить дозу на 50 мг/м2Снизить дозу на 50 мг/м2
Лихорадка, сопровождающаяся нейтропенией (4-й уровень нейтропении и лихорадка ?2-го уровня)Снизить дозу на 50 мг/м2Снизить дозу на 50 мг/м2
Другие гематологические симптомы токсичности
Диарея (частота опорожнения)
На 2–3 раза/сутки больше частоты до начала курсаПоддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
На 4–6 раз/сутки больше частоты до начала курсаПоддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
На 7–9 раз/сутки больше частоты до начала курсаСнизить дозу на 25 мг/м2Снизить дозу на 50 мг/м2
На ?10 раз/сутки больше частоты до начала курсаСнизить дозу на 50 мг/м2Снизить дозу на 50 мг/м2
Другие негематологические симптомы токсичности(за исключением алопеции, анорексии и астении)
1-й уровеньПоддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
2-й уровеньСнизить дозу на 25 мг/м2Снизить дозу на 50 мг/м2
3-й уровеньСнизить дозу на 25 мг/м2Снизить дозу на 50 мг/м2
4-й уровеньСнизить дозу на 50 мг/м2Снизить дозу на 50 мг/м2

Рекомендуемая коррекция дозы для комбинированного режима: Кампто, флуороурацил и кальция фолинат
У пациентов необходимо восстановить функцию кишечника до уровня, предшествовавшего лечению, без потребности в применении слабительных средств по крайней мере на протяжении 24 ч перед следующим назначением химиотерапии. Не рекомендуется начинать новый цикл терапии, пока количество гранулоцитов не восстановится до ?1500/мм3, а количество тромбоцитов — до ?100 000/мм3 и не устранится диарея, связанная с лечением. Следует прекратить химиотерапию на 1–2 нед для устранения интоксикации, связанной с химиотерапией. Если пациент не выздоровел после 2-недельного перерыва, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения Кампто.

Уровень токсичности по общим критериям НИРНа протяжении цикла терапииВ начале следующих циклов терапии
Признаков токсичности нетПоддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Нейтропения
1500–1999/мм3Поддерживать уровень дозыаПоддерживать уровень дозыа
1000–1499/мм3Снизить дозу на 1 уровеньбПоддерживать уровень дозы
500–999/мм3Пропустить прием, при восстановлении уровня ?2 снизить дозу на 1 уровеньСнизить дозу на 1 уровеньб
<500/мм3Пропустить дозу, при восстановлении уровня ?2б снизить дозу на 2 уровняСнизить дозу на 2 уровняб
Лихорадка, сопровождающаяся нейтропенией (4-й уровень нейтропении и лихорадка ?2-го уровня)Пропустить прием, после коррекции состояния снизить дозу на 2 уровнябСнизить дозу на 2 уровняб
Другие симптомы гематологической токсичностиКоррекция дозы при лейкопении и тромбоцитопении на протяжении цикла лечения и в начале следующего цикла терапии также основываются на критериях токсичности и подобны рекомендациям для нейтропении
Диарея (частота испражнений)
На 2–3 раза/сут больше частоты до начала курсаПропустить прием, пока не восстановится до начального уровня, затем ввести в той же дозеПоддерживать уровень дозы
На 4–6 раз/сут больше частоты до начала курсаПропустить прием, потом при восстановлении до начального уровня снизить дозу на 1 уровеньПоддерживать уровень дозы
На 7–9 раз/сут больше частоты до начала курсаПропустить прием, потом при восстановлении до начального уровня снизить дозу на 1 уровеньСнизить дозу на 1 уровень
На ?10 раз/сут больше частоты до начала курсаПропустить прием, потом при восстановлении до начального уровня снизить дозу на 2 уровняСнизить дозу на 2 уровня
Другие негематологические симптомы токсичности(за исключением алопеции, анорексии и астении)
1-й уровеньПоддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
2-й уровеньПропустить прием, потом при восстановлении до уровня ?1 снизить дозу на 1 уровеньПоддерживать уровень дозы
3-й уровеньПропустить прием, потом при восстановлении уровня ?2 снизить дозу на 1 уровеньСнизить дозу на 1 уровень
4-й уровеньПропустить дозу, потом при восстановлении уровня ?2 снизить дозу на 2 уровняСнизить дозу на 2 уровня
При мукозите/стоматите снижают дозу только флуороурацила, но не Кампто

аСогласно начальной дозе предыдущего цикла лечения.бКампто — 1-й уровень снижения дозы составляет 25 мг/м2; флуороурацил — 1-й уровень снижения дозы составляет 100 мг/м2; доза кальция фолината остается 20 мг/м2.Коррекция дозы в начале нового цикла комбинированной терапии цисплатина и Кампто (мг/м2)
Основывается на максимальной токсичности, которая отмечалась в предыдущем цикле.Не следует начинать новый цикл терапии, пока количество гранулоцитов не восстановится до ?1500/мм3, а количество тромбоцитов — до ?100 000/мм3 и полностью не устранится диарея, связанная с лечением. Необходимо прекратить лечение на 1–2 нед для коррекции проявлений токсичности, связанных с лечением. Если пациент не выздоровел после 2-недельного перерыва, следует прекратить применение Кампто.

Уровень токсичности по общим критериям НИРЦисплатинаКамптоб
Гематологические симптомы токсичности
Уровень 0, 1, 2 или 3Поддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Уровень 4Снизить дозу на 1 уровеньСнизить дозу на 1 уровень
Лихорадка, сопровождающаяся нейтропениейв, сепсис, тромбоцитопения, требующая проведения трансфузииСнизить дозу на 1 уровеньСнизить дозу на 1 уровень
Негематологические симптомы токсичности
Диарея
Уровень 0, 1 или 2Поддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Уровень 3 или 4Поддерживать уровень дозыСнизить дозу на 1 уровень
Рвота
Уровень 0, 1 или 2Поддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Уровень 3Снизить дозу на 1 уровеньПоддерживать уровень дозы
Уровень 4Снизить дозу на 1 уровеньСнизить дозу на 1 уровень
Сывороточный креатинин
<1,5 мг/длПоддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
1,5–2 мг/длСнизить дозу на 2 уровняПоддерживать уровень дозы
>2 мг/длПропустить дозуПоддерживать уровень дозы
Ототоксичность
Уровень 0 или 1Поддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Уровень 2Снизить дозу на 1 уровеньПоддерживать уровень дозы
Уровень 3 или 4Прекратить применение цисплатинаПоддерживать уровень дозы
Нейротоксичность
Уровень 0 или 1Поддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Уровень 2Снизить дозу на 1 уровеньПоддерживать уровень дозы
Уровень 3 или 4Прекратить применение цисплатинаПоддерживать уровень дозы
Другие негематологические симптомы токсичности
Уровень 0, 1 или 2Поддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Уровень 3 или 4Снизить дозу на 1 уровеньСнизить дозу на 1 уровень

аЦисплатин — уровень снижения дозы 7,5 мг/м2.бКампто — уровень снижения дозы 10 мг/м2.вНейтропения с лихорадкой определяется по критериям общей токсичности, версия 2 — температура ?38,5 °С и сопровождается нейтропенией <1·109/л.Коррекция дозы на протяжении комбинированного режима с применением цисплатина и Кампто (мг/м2)
Базируется на максимальной токсичности, которая выявлялась в начале цикла.

Уровень токсичности по общим критериям НИРЦисплатинаКамптоб
Гематологические симптомы токсичности
Уровень 0 или 1Поддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Уровень 2Снизить дозу на 1 уровеньСнизить дозу на 1 уровень
Уровень 3Снизить дозу на 2 уровняСнизить дозу на 2 уровня
Уровень 4Пропустить дозуПропустить дозу
Лихорадка, сопровождающаяся нейтропениейв, сепсис, тромбоцитопения, требующая проведения трансфузииПропустить дозуПропустить дозу
Негематологические симптомы токсичности
Диарея
Уровень 0 или1Поддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Уровень 2Поддерживать уровень дозыСнизить дозу на 1 уровень
Уровень 3Поддерживать уровень дозыПропустить прием
Уровень 4Пропустить приемПропустить прием
Рвота
Уровень 0, 1 или 2Поддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Уровень 3Снизить дозу на 1 уровеньПоддерживать уровень дозы
Уровень 4Снизить дозу на 1 уровеньСнизить дозу на 1 уровень
Сывороточный креатинин
<1,5 мг/длПоддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
1,5–2 мг/длСнизить дозу на 2 уровняПоддерживать уровень дозы
>2 мг/длПропустить приемПоддерживать уровень дозы
Ототоксичность
Уровень 0 или 1Поддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Уровень 2Снизить дозу на 1 уровеньПоддерживать уровень дозы
Уровень 3 или 4Прекратить применение цисплатинаПоддерживать уровень дозы
Нейротоксичность
Уровень 0 или 1Поддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Уровень 2Снизить дозу на 1 уровеньПоддерживать уровень дозы
Уровень 3 или 4Прекратить применение цисплатинаПоддерживать уровень дозы
Другие негематологические симптомы токсичности
Уровень 0 или 1Поддерживать уровень дозыПоддерживать уровень дозы
Уровень 2, 3 или 4Пропустить дозуПропустить дозу

аЦисплатин — уровень снижения дозы 7,5 мг/м2.бКампто — уровень снижения дозы 10 мг/м2.вНейтропения с лихорадкой определяется по критериям общей токсичности, версия 2 — температура ?38,5 °С и сопровождается нейтропенией <1·109/л.

  

Противопоказания:

повышенная чувствительность к иринотекану или вспомогательным составляющим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью.

  

Побочные эффекты:

Клинические исследования
Данные побочных эффектов экстенсивно накапливались и анализировались для программы клинических исследований при метастазирующем колоректальном раке, который рецидивирует или прогрессирует после терапии на основе флуороурацила, и представлены ниже (группа пациентов описана ниже). Можно ожидать, что побочные эффекты для других назначений будут подобны таковым при колоректальном раке.Побочные эффекты, приведенные в данном разделе, относятся к иринотекану. Отсутствуют данные относительно влияния цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или наоборот. В комбинации с цетуксимабом дополнительно сообщается о побочных эффектах, характерных для цетуксимаба (например угреподобная сыпь), поэтому также следует ознакомиться с полной информацией, относящейся к применению цетуксимаба.Клинические исследования режима монотерапии в дозированных пределах 100–125 мг/м2Еженедельный режим дозирования иринотекана изучали в 3 клинических исследованиях с участием 304 пациентов с метастазирующей карциномой толстого кишечника или прямой кишки, которая рецидивировала или прогрессировала после терапии флуороурацилом. 5 (1,6%) случаев смерти были, вероятно, связаны с препаратом. У этих 5 пациентов отмечали совокупность симптомов, которые являются известными эффектами иринотекана (миелосупрессия, нейтропенический сепсис без лихорадки, непроходимость тонкого кишечника, накопление жидкости, стоматит, тошнота, рвота, диарея и дегидратация). Лихорадка, сопровождавшаяся нейтропенией, определена как нейтропения 4-й степени и лихорадка 2-й степени.Основными побочными эффектами, связанными с применением препарата, были диарея с тошнотой или без нее и/или рвота; нейтропения/лейкопения с диареей или без нее и/или лихорадка; тошнота и/или рвота.На протяжении цикла лечения и при последующих циклах с учетом индивидуальной переносимости пациентам проводили коррекцию дозы иринотекана. Наиболее общими причинами снижения дозы были поздняя диарея, нейтропения и лейкопения.Клинические исследования монотерапии в режиме дозирования 300–350 мг/м2 1 раз в 3 нед
Больные метастазирующим колоректальным раком, у которых заболевание прогрессировало после предыдущей терапии флуороурацилом, получали иринотекан 1 раз каждые 3 нед. Случаи смерти были потенциально связаны с лечением иринотеканом и относились к нейтропенической инфекции, диарее 4-й степени и астении.Ниже приведены побочные эффекты, связанные с приемом препарата (уровень 1–4 по общим критериям НИР), которые были выявлены более чем у 10% пациентов в 3 исследованиях при режиме еженедельного дозирования.Со стороны ЖКТ — поздняя диарея, тошнота, рвота, ранняя диарея, спазмы кишечника/боль, анорексия, стоматит.Со стороны системы крови — лейкопения, анемия, нейтропения.Общие нарушения — астения, лихорадка.Нарушения метаболизма — уменьшение массы тела, дегидратация.Со стороны кожи — алопеция.Со стороны сердечно-сосудистой системы — тромбоэмболические состояния (включают стенокардию, артериальный тромбоз, геморрагический и ишемический инсульт, тромбофлебит глубоких вен, эмболию сосудов нижних конечностей, остановку сердца, ишемию и инфаркт миокарда, нарушение периферического кровообращения, эмболию легочных сосудов, внезапную смерть, тромбофлебит, тромбоз).Перечень побочных эффектов 3-го и 4-го уровня, которые отмечали в клинических исследованиях при режимах дозирования каждую неделю и 1 раз каждые 3 нед (n=620) приведен ниже.Со стороны ЖКТ — поздняя диарея, тошнота, спазмы кишечника/боль.Со стороны крови — лейкопения, нейтропения.Со стороны кожи — алопеция.Побочные эффекты 3-го и 4-го уровня, связанные с применением препарата, которые отмечали в клинических исследованиях у 1–10% пациентов.Инфекции и инвазии — инфекция.Со стороны ЖКТ — рвота, ранняя диарея, запор, анорексия, мукозит.Со стороны системы крови — анемия, тромбоцитопения.Общие нарушения — астения, лихорадка, боль.Нарушение метаболизма — дегидратация, гиповолемия.Гепатобилиарные нарушения — гипербилирубинемия.Со стороны респираторной системы — диспноэ.Изменения лабораторных показателей — повышенный уровень креатинина в сыворотке крови.Побочные эффекты 3-го и 4-го уровня, связанные с применением препарата, которые отмечали в клинических исследованиях менее чем у 1% больных.Инфекции и инвазии — сепсис.Со стороны ЖКТ — заболевания прямой кишки, кандидоз ЖКТ.Со стороны

Аналоги Кампто:

Торговое название Производитель
Иритен ВЕРОФАРМ ОАО
Ирнокам
Иринотекан «эбеве» Ebewe Pharma
Иринотекан-тева Teva
Показать материалы по тегам: