Лекарства

Козаар

КОЗААР
(COZAAR)
losartan
Представительство:МЕРК ШАРП и ДОУМ ИДЕА, Инк.
14 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.  

Клинико-фармакологическая группа:

Антагонист
рецепторов ангиотензина II  

Регистрационные №№:

  • таб., покр. оболочкой, 50 мг: 14 или 28
    шт. — П №013242/01-2001, 30.07.06ППР

Фармакологическое действие

Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II
(типа АТ1) для приема внутрь. Ангиотензин II
избирательно связывается с AТ1-рецепторами,
находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях
сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет
несколько важных биологических функций, включая
вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин
II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.
Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174)
как in vitro, так и in vivo блокируют все
физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от
источника или пути синтеза. В отличие от некоторых
пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает
эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с
AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует
рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную
роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме
того, лозартан не ингибирует АПФ, который способствует
деградации брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не
связанные с блокадой AT1-рецепторов, в
частности, усиление эффектов, связанных с воздействием
брадикинина или развитие отеков (лозартан 1.7 %, плацебо
1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

При длительном (6-недельном) лечении пациентов с
артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут
наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в
момент достижения Cmax препарата в плазме крови;
у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение
концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности
лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и
снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через
2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду
рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана
активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3
сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала
приема препарата.

Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100
мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции
на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало,
что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и
ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты
брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом
действия лозартана. Напротив, ингибиторы АПФ блокируют
ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на
брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин
II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между
лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в
плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана
возрастают с увеличением дозы препарата. Т.к. лозартан и
его активный метаболит являются антагонистами рецепторов
ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный
эффект. В исследовании с однократным приемом 100 мг
лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение
препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным
содержанием поваренной соли, так и пациентами,
потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость
клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и
фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим
эффектом, который был более выражен при малосолевой диете
и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней
реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах.
Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения
мочевой кислоты почками.

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией
(более 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и
принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 мг до
100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%,
фракционной экскреции альбумина и IgG . У данных пациентов
лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и
уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной
гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 мг/сут в
течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на
почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не
обладает длительным эффектом в отношении уровня
норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах
до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений
уровня триглицеридов натощак, общего холестерина (Хс) и
Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на
уровень глюкозы в крови натощак.

В целом, лозартан вызывал уменьшение сывороточного
уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0.4 мг/дл),
сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых
клинических исследованиях, в которые включались пациенты с
артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи
с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке
крови не зарегистрировано.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и
подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, в
результате чего образуются активный карбоксилированный
метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность
лозартана составляет приблизительно 33%. Средние
Cmax лозартана и его активного метаболита
достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При
приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически
значимого влияния на профиль концентрации лозартана в
плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками
плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%.
Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на
крысах показали, что лозартан практически не проникает
через ГЭБ.

Метаболизм

Примерно 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в
введении) превращается в его активный метаболит. После
приема внутрь или в/в введения лозартана, меченного
14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови
прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его
активного метаболита. Образуются также биологически
неактивные метаболиты, в т.ч. два основных, образующихся в
результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один
второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита
составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно.
Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита
составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.
При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в
неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой
в виде активного метаболита. Лозартан и его активный
метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном
приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и
его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с
конечным T1/2 приблизительно 2 и 6-9 ч
соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100
мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не
накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с
желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного
14С, около 35% радиоактивной метки
обнаруживается в моче и 58% — в кале. После в/в введения
лозартана, меченного 14С, примерно 43% радиоактивной метки
выявляется в моче и 50% в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в
плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной
гипертензией значимо не различаются от данных показателей у
более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше
у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с
мужчинами, страдающими артериальной гипертензией.
Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не
различались. Это явное фармакокинетическое различие не
имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом
печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью
тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в
плазме крови оказались в 5 и 1.7 раза (соответственно)
больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского
пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с
клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от
таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении
величина AUC у больных, находящихся на гемодиализе,
оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с
нормальной функцией почек. Плазменные концентрации
активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением
функции почек или у больных, находящихся на гемодиализе.
Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с
помощью гемодиализа.

  

Показания

— артериальная гипертензия;

— снижение риска развития сердечно-сосудистых
заболеваний и смертности у пациентов с артериальной
гипертензией и гипертрофей левого желудочка;

— защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом 2
типа с протеинурией для снижения вероятности увеличения
уровня креатинина, стабилизации заболевания почек
(предотвращение необходимости проведения диализа или
почечной трансплантации), снижения протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при
неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

  

Режим дозирования

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема
пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в
комбинации с другими антигипертензивными средствами.

При артериальной гипертензии стандартная
начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов
составляет 50 мг 1 раз/сут. Максимальный гипотензивный
эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У
некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза
может быть увеличена до 100 мг 1 раз/сут.

У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме
диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата
следует снизить до 25 мг 1 раз/сут.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц
пожилого возраста и у пациентов с почечной
недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется
назначать препарат в более низких дозах.

Для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых
заболеваний и смертности у пациентов с артериальной
гипертензией и гипертрофией левого желудочка
стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1
раз/сут. В дальнейшем рекомендуется добавить
гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара
до 100 мг 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

Для защиты функции почек у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа и протеинурией стандартная
начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут. В
дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 мг 1
раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть
назначен совместно с другими антигипертензивными средствами
(диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа- и
бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия),
инсулином и другими гипогликемическими средствами
(производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы
глюкозидазы).

При хронической сердечной недостаточности
начальная доза Козаара составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Как
правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12.5
мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут) до обычной поддерживающей
дозы 50 мг 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной
переносимости.

  

Побочное действие

В контролируемых клинических исследованиях препарата у
пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией
единственным побочным эффектом, связанным с приемом
препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще,
чем при назначении плацебо и возникало у >1% пациентов,
получавших Козаар. Кроме этого, у менее 1% пациентов
отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы
препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но
частота ее возникновения была меньше, чем при приеме
плацебо.

Контролируемые клинические исследования показали, что
Козаар в основном хорошо переносится пациентами с
гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным
диабетом 2 типа и протеинурией. Наиболее частыми побочными
эффектами, связанными с приемом препарата, были системное и
несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и
гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на
фоне приема Козаара (n=2085) и плацебо (n=535) встречались
у более 1% пациентов:

Со стороны организма в целом:боль в области
желудка 1.7% (плацебо 1.7%); слабость и утомляемость 3.8%
(плацебо 3.9%), боль в груди 1.1% (плацебо 2.6%), отек 1.7%
(плацебо 1.9%)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащение
сердцебиения 1% (плацебо 0.4%); тахикардия 1% (плацебо
1.7%).

Со стороны пищеварительной системы: диарея 1.9%
(плацебо 1.9%); диспепсия 1.1% (плацебо 1.5%); тошнота 1.8%
(плацебо 2.8%).

Со стороны костно- мышечной системы:боль в спине
1.6% (плацебо 1.1%); мышечные судороги 1% (плацебо
1.1%).

Со стороны ЦНС:головокружение 4.1% (плацебо
2.4%); головная боль 14.1% (плацебо 17.2%); бессонница 1.1%
(плацебо 0.7%).

Со стороны дыхательной системы: кашель 3.1
(плацебо 2.6%); отек слизистой оболочки носа 1.3% (плацебо
1.1%); фарингиты 1.5% (плацебо 2.6%); синусит 1% (плацебо
1.3%); инфекции верхних отделов дыхательных путей 6.5%
(плацебо 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой
клинической практике.

Аллергические реакции: у пациентов, принимавших
лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, включая
отек гортани, голосовой щели, вызывающие обструкцию
дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или
языка. Некоторые из этих пациентов имели указания в
анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме
ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении
васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит
(редко), нарушение функции печени.

Со стороны системы кроветворения: анемия,
тромбоцитопения.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия;
артралгия.

Со стороны ЦНС: мигрень.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Дерматологические реакции: крапивница, зуд.

Со стороны лабораторных показателей: при
проведении контролируемых клинических исследований у
пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией
клинически значимые изменения стандартных лабораторных
показателей редко были связаны с приемом Козаара. У 1.5%
больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови
>5.5 мэкв/л). В исследовании у пациентов с сахарным
диабетом 2 типа с протеинурией гиперкалиемия развилась у
9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% пациентов,
леченных плацебо. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких
случаях и обычно возвращался к норме после отмены
терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты
носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены
препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара
сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

  

Противопоказания

— беременность;

— повышенная чувствительность к компонентам
препарата.

Беременность и лактация

Применение Козаара при беременности противопоказано.

При использовании во II и III триместрах беременности
препараты, действующие на ренин-ангиотензивную систему,
могут вызывать повреждение или даже смерть развивающегося
плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара
должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия,
зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется
во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар
назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации.
Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания
нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным
молоком. Т.к. многие лекарственные средства выделяются с
грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное
воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема
препарата для матери следует принять решение о прекращении
грудного вскармливания или об отмене препарата.

  

Особые указания

Возможно проявление такого симптома повышенной
чувствительности как ангионевротический отек.

У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих
лечение большими дозами диуретиков) может возникать
симптоматическая гипотензия. Коррекцию таких состояний
необходимо проводить до назначения Козаара или начинать
лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является
характерным для пациентов с почечной недостаточностью с
сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при
назначении препарата этой категории пациентов следует
соблюдать особую осторожность. В клинических исследованиях,
в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с
протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в
группе, получавшей Козаар, чем в группе, получавшей
плацебо. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в
связи с возникшей гиперкалиемией.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то,
что концентрация лозартана в плазме крови больных с
циррозом печени значительно увеличивается, поэтому
пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует
назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у
некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения
функции почек, включая почечную недостаточность; данные
изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Некоторые препараты, оказывающие воздействие на
ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень
мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с
двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии
единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных
эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут
исчезать при прекращении терапии.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей не
установлены.

  

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятные
симптомы передозировки: выраженное снижение АД и
тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие
парасимпатической стимуляции.

Лечение: симптоматическая терапия. Лозартан и его
активный метаболит не удаляются из кровотока при
гемодиализе.

  

Лекарственное взаимодействие

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия
препарата с такими лекарственными средствами, как
гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин,
фенобарбитал, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного
метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не
изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих
образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее
назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон,
триамтерен, амилорид), калиевых добавок и солей, содержащих
калий, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке
крови.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут
снижать эффект диуретиков и других гипотензивных
препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов
рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при
одновременном применении НПВС, включая селективные
ингибиторы ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек,
которые получали лечение НПВС, включая селективные
ингибиторы ЦОГ-2, одновременное назначение антагонистов
рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее
ухудшение функции почек. Обычно данный эффект
обратим.

  

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в
защищенном от света, недоступном для детей месте при
температуре не выше 30°C. Срок годности — 3 года.

  

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Аналоги Козаар:

Торговое название Производитель
Презартан
Лозап Sanofi-Aventis
Лориста KRKA
Сентор Gedeon Richter