- Форма выпуска, состав и упаковка
- Клинико-фармакологическая группа
- Регистрационные №№
- Показания
- Режим дозирования
- Побочное действие
- Противопоказания
- Особые указания
- Передозировка
- Лекарственное взаимодействие
- Условия и сроки хранения
- Условия отпуска из аптек
Производитель: МЕДОКЕМИ Лтд.
МЕДОФЛЮКОН®
(MEDOFLUCON)
fluconazole
Представительство:МЕДОКЕМИ Лтд.
Владелец регистрационного
удостоверения:MEDOCHEMIE, Ltd.
код ATX: J02AC01
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с
голубой крышечкой и белым корпусом.
1 капс.
флуконазол
50 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,
крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид
коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния
стеарат.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки
картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с
крышечкой и корпусом голубого цвета.
1 капс.
флуконазол
150 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,
крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид
коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния
стеарат.
1 шт. — упаковки безъячейковые контурные (1) — пачки
картонные.
Раствор для инфузий прозрачный, от
бесцветного до слегка желтоватого цвета.
1 мл
1 фл.
флуконазол
2 мг
100 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода
д/и.
50 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки
картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
Регистрационные №№:
-
капс. 50 мг: 7 шт. — П №011967/01,
23.06.06 -
капс. 150 мг: 7 шт. — П №011967/01,
23.06.06 -
р-р д/инф. 100 мг/50 мл: фл. 1 шт. — ЛС-001612,
26.05.06
Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат из группы триазола. Оказывает
высокоспецифичное действие, ингибируя активность ферментов
грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует
превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид —
эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны,
нарушает ее рост и репликацию.
Активен в отношении грибов: Candida spp.,
Microsporum spp., Trichophyton spp., Cryptococcus
neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis,
Histoplasma capsulatum.
Флуконазол, являясь высоко избирательным для цитохрома
Р450 грибов, практически не угнетает эти
ферменты в организме человека.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема Медофлюкона внутрь флуконазол хорошо
абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на
абсорбцию препарата. Биодоступность составляет около 90%.
Cmax в плазме достигается через 0.5-1.5 ч после
приема натощак в дозе 150 мг.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 11-12%. Концентрация в
плазме прямо пропорциональна дозе. При приеме препарата
внутрь 1 раз/сут Css достигается к 4-5 дню
лечения. После нескольких введений по 1 дозе в сутки 90%
Css достигается к 4-5 дню лечения. Прием внутрь
или в/в введение ударной дозы (в первый день лечения), в 2
раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь
90% Css ко 2-му дню лечения.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические
жидкости организма как после приема внутрь, так и после в/в
введения. Концентрации препарата в грудном молоке,
суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной
жидкости аналогичны его уровням в плазме. Постоянный
уровень в вагинальном секрете достигается через 8 ч после
приема внутрь и удерживается на этом уровне не менее 24 ч.
Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, у больных с
кандидозным менингитом содержание флуконазола в
спинномозговой жидкости достигает 85% от его уровня в
плазме.
В роговом слое и эпидермисе, дерме и потовой жидкости
достигаются высокие концентрации препарата, превышающие
плазменные.
После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в
роговом слое кожи составляет 23.4 мкг/г, а через неделю
после приема второй дозы — 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях
после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю
составляет 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г — в пораженных
ногтях.
Vd приближается к общему содержанию воды в
организме.
Метаболизм
Метаболитов флуконазола в периферической крови не
обнаружено.
Выведение
T1/2 составляет 30 ч.
Флуконазол выводится в основном почками (около 80% — в
неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс
флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Фармакокинетика в особых клинических
случаях
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от
функционального состояния почек, при этом существует
обратная зависимость между T1/2 и клиренсом
креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация
флуконазола в плазме снижается на 50%.
Показания
— системный криптококкоз, включая криптококковый
менингит, сепсис, инфекции другой локализации (например,
легких, кожи), как у больных с нормальным иммунным ответом,
так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в
т.ч. у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов);
— профилактика рецидивов криптококкоза у больных
СПИД;
— генерализованный кандидоз, включая кандидемию,
диссеминированный кандидоз с поражением эндокарда, органов
брюшной полости, органов дыхания, глаз, мочеполовых органов
(в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической и
иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других
факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза);
— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и
глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы,
кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный
атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных
протезов);
— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый или
рецидивирующий), баланит;
— профилактика грибковых инфекций у больных со
злокачественными опухолями на фоне химиотерапии или лучевой
терапии;
— профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у
больных СПИД;
— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой
области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные
кандидозные инфекции;
— глубокие эндемические микозы (кокцидиоидомикоз,
споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным
иммунитетом.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от характера
и тяжести микотической инфекции.
Препарат принимают внутрь или вводят в/в капельно в
основном 1 раз/сут. В/в капельно вводят со скоростью не
более 20 мг/мин. При переводе с в/в введения на прием
капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную
дозу.
Инфузии Медофлюкона можно проводить с помощью обычных
наборов для трансфузии, используя один из следующих
инфузионных растворов, с которыми совместим препарат: 20%
раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Хартмана,
раствор калия хлорида в декстрозе, раствор натрия
бикарбоната 4.2%, аминофузин, изотонический раствор натрия
хлорида.
Взрослым при криптококковых инфекциях,
кандидемии, диссеминированном кандидозе и других
инвазивных кандидозных инфекциях препарат назначают внутрь
или в/в капельно в первый день 400 мг, а затем по 200-400
мг 1 раз/сут. Длительность лечения зависит от наличия
клинического и микологического эффекта (при криптококковом
менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8
недель).
Для профилактики рецидива криптококкового
менингита у больных СПИД препарат назначают внутрь или
в/в капельно в дозе 200 мг/сут в течение длительного
времени.
При орофарингеальном кандидозе (включая пациентов
с нарушенным иммунитетом) препарат назначают внутрь или в/в
по 50-100 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней, у больных с
иммунодепрессией — в течение 14 и более дней. Для
профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у
больных СПИД после завершения полного курса первичной
терапии флуконазол может быть назначен внутрь по 150 мг 1
раз/нед.
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном
с ношением зубных протезов, препарат назначают внутрь в
дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с
местными антисептическими средствами для обработки
протеза.
При вагинальном кандидозе препарат назначают
однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты
рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть
использован в дозе 150 мг 1 раз/мес в течение 4-12 мес.
Некоторым больным может потребоваться более частое
применение.
При баланите, вызванном Candida, препарат
назначают однократно внутрь в дозе 150 мг/сут.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза при
приеме внутрь составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости
от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии
высокого риска генерализованной инфекции, например, у
больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся
нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1
раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до
ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа
нейтрофилов более 1000 клеток/мкл лечение продолжают еще в
течение 7 сут.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других
инвазивных кандидозных инфекциях препарат вводят в/в
капельно в первые сутки в дозе 400 мг, в последующие дни —
200 мг/сут. В зависимости от клинической эффективности
препарата дозу можно увеличить до 400 мг/сут.
Продолжительность лечения зависит от клинической
эффективности.
При других кандидозных инфекциях (в т.ч. при
эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях,
кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек) доза
препарата для приема внутрь (за исключением генитального
кандидоза) или введения в/в капельно составляет, как
правило, 50-100 мг/сут в течение 14-30 дней.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой
кожи, паховой области и кандидозные инфекции, рекомендуемая
доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут.
Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед.,
однако при микозах стоп может потребоваться более
длительная терапия (до 6 нед.).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза
составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым
больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в
части случаев оказывается достаточным однократный прием
препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения
является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение
2-4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150
мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения
инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя).
Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме
требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах может
потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в
течение до 2 лет. Длительность терапии определяют
индивидуально; она составляет 11-24 мес при
кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16
мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
Для профилактики грибковых заболеваний у пациентов со
злокачественными новообразованиями доза флуконазола при
в/в капельном введении составляет 50 мг 1 раз/сут до тех
пор, пока пациент находится в группе повышенного риска
вследствие цитостатической или лучевой терапии.
У пожилых пациентов при отсутствии признаков
почечной недостаточности препарат используют в средней
дозе.
У детей препарат не следует применять в суточной
дозе, превышающей таковую у взрослых. Особенности
лекарственной формы делают невозможным назначение препарата
внутрь очень маленьким детям. Флуконазол применяют
ежедневно 1 раз/сут.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая
доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут в течение не менее
3 недель, при кандидозе пищевода в дозе из расчета 3
мг/кг массы тела в течение не менее 3 недель и в течение 2
недель после регрессии симптомов.
Для лечения генерализованного кандидоза и
криптококковой инфекции (в т.ч. менингита)
рекомендуемая доза при приеме внутрь или в/в капельном
введении составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести
заболевания в течение 10-12 недель (до лабораторного
подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).
Для профилактики грибковых инфекций у детей со
сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции
связан с нейтропенией, развивающейся в результате
цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат
назначают внутри или в/в капельно по 3-12 мг/кг/сут в
зависимости от выраженности и длительности сохранения
индуцированной нейтропении.
У новорожденных детей флуконазол выводится
медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат
назначают в/в капельно в той же дозе (в мг/кг массы тела),
что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч.
Детям в возрасте 3 и 4 недель ту же дозу вводят с
интервалом 48 ч.
Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50
мл/мин) требуется коррекция режима дозирования. У
пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек
следует первоначально назначить внутрь или в/в капельно
ударную дозу от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем при КК
более 50 мл/мин назначают среднюю суточную дозу, при
КК от 50 до 11 мл/мин — 50% рекомендуемой дозы или
среднюю суточную дозу один раз в 2 дня. Пациентам,
находящимся на гемодиализе, назначают по 1 дозе препарата
после каждого сеанса.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: снижение
аппетита, тошнота, запор или диарея, метеоризм, боли в
животе, зубная боль; редко — нарушение функции печени
(иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение
активности АЛТ, АСТ и ЩФ).
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение,
усталость; редко — судороги.
Со стороны системы кроветворения: редко —
лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии),
нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь; редко —
мультиформная эритема, злокачественная экссудативная
эритема (синдром Стивенса-Джонсона) и токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные
реакции.
Прочие: редко — нарушение функции почек,
алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия,
гипокалиемия.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к препарату или близким по
структуре триазольным соединениям.
Беременность и лактация
Применение препарата Медофлюкон при беременности
возможно только в том случае, когда предполагаемая польза
для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации
следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания,
т.к. флуконазол выделяется с грудным молоком в тех же
концентрациях, что и в плазме.
Особые указания
С особой осторожностью следует применять препарат при
печеночной и/или почечной недостаточности, одновременном
приеме потенциально гепатотоксичных препаратов, при
алкоголизме.
Лечение следует продолжать до появления
клинико-лабораторной ремиссии. Преждевременное прекращение
лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева
или других лабораторных анализов, но при их наличии
рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной
терапии.
В процессе лечения необходимо контролировать показатели
крови, функцию печени и почек. Если на фоне приема
препарата возникают нарушения функции почек и печени, прием
Медофлюкона следует прекратить. Гепатотоксическое действие
флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после
прекращения терапии. В редких случаях применение
флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень,
в т.ч. с летальным исходом, главным образом у пациентов с
серьезными сопутствующими заболеваниями.
При появлении кожной сыпи у больных с иммунодепрессией
необходимо тщательное наблюдение, и в случае
прогрессирования кожной сыпи лечение следует прекратить
(опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома
Лайелла, мультиформной эритемы).
При применении Медофлюкона на фоне лечения циклоспорином
у пациентов после пересадки почки следует тщательно
контролировать уровень циклоспорина в плазме, т.к. прием
Медофлюкона в дозе 200 мг/сут приводит к медленному
увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Использование в педиатрии
С осторожностью применяют препарат у детей. Безопасность
и эффективность применения Медофлюкона у детей в
возрасте до 6 мес не установлены.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное
поведение.
Лечение: промывание желудка, форсированный
диурез, при необходимости проводят симптоматическую
терапию, гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в
плазме примерно на 50%.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Медофлюкона с терфенадином,
астемизолом и цизапридом увеличивается их концентрация в
плазме и повышается риск развития серьезных, угрожающих
жизни, аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии
(аритмии типа «пируэт»).
При одновременном применении Медофлюкона и непрямых
антикоагулянтов усиливается их действие и увеличивается
(при применении варфарина в среднем на 12%) протромбиновое
время (рекомендуется контроль протромбинового времени).
При совместном применении Медофлюкона и пероральных
гипогликемических препаратов (производных
сульфонилмочевины) увеличивается T1/2 последних,
что может привести к развитию гипогликемии (необходима
коррекция доз гипогликемических средств).
При одновременном применении Медофлюкона с
гидрохлоротиазидом и другими диуретиками возможно повышение
концентрации флуконазола в плазме на 40%.
При одновременном применении Медофлюкона с рифампицином
T1/2 рифампицина уменьшается на 20%, AUC — на
25% (при необходимости комбинации следует увеличить дозу
флуконазола).
При одновременном применении Медофлюкона и теофиллина
увеличивается T1/2 последнего и повышается риск
возникновения токсических эффектов (необходима коррекция
дозы теофиллина).
При одновременном применении Медофлюкона и фенитоина
возможно увеличение концентрации в плазме последнего
(рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме и,
при необходимости, коррекция его дозы).
При одновременном применении Медофлюкона и зидовудина
наблюдается увеличение концентрации последнего в плазме и
увеличивается риск развития побочных эффектов
зидовудина.
При одновременном применении Медофлюкона с циклоспорином
и рифабутином наблюдается увеличение концентрации последних
в плазме; описаны случаи развития увеита на фоне
одновременного применения.
С осторожностью применять Медофлюкон одновременно с
другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами
системы цитохрома P450.
Фармацевтическая несовместимость.
Случаев несовместимости флуконазола с другими
лекарственными средствами не описано, однако не
рекомендуется смешивать раствор Медофлюкона с растворами
других препаратов перед инфузией.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света
месте при температуре не выше 25°C. Срок годности капсул —
4 года; раствора для инфузий — 3 года.
Не допускать замораживания раствора для инфузий.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Аналоги Медофлюкон:
| Торговое название | Производитель |
|---|---|
| Флюкостат | МАСТЕРЛЕК ЗАО |
| Флуконазол | ООО «Астрафарм» |
| Дифлюкан | Pfizer Inc. |
| Дифлазон | |
| Флюзак | |
| Фуцис | |
| Дифлюзол | Артериум Корпорация |
| Микосист | Gedeon Richter |
| Флюкорик | Ranbaxy |
| Флузамед |