Лекарства

Меронем

Производитель: AstraZeneca

  

Состав и форма выпуска:

пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 10

 Меропенем500 мг

Прочие ингредиенты: натрия карбонат безводный.

№  UA/0186/01/01 от 25.05.2010 до 27.11.2013

пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл., № 10

 Меропенем1000 мг

Прочие ингредиенты: натрия карбонат безводный.

№  UA/0186/01/02 от 25.05.2010 до 27.11.2013

  

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Меронем является карбапенемовым антибиотиком для парентерального применения, относительно устойчив к действию дегидропептидазы-1 человека (DHP-1), поэтому не нуждается в добавлении ингибитора DHP-1.Оказывает бактерицидное действие путем влияния на синтез клеточной мембраны бактерий. Легкость проникновения через мембраны бактериальной клетки, высокий уровень устойчивости к действию всех сериновых ?-лактамаз и выраженная аффинность с белками, связывающими пенициллин (PBР), обусловливают выраженное бактерицидное действие по отношению к широкому спектру аэробных и анаэробных бактерий. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) меропенема, как правило, такая же, как и минимальная ингибирующая концентрация (МИК). Для 76% бактерий соотношение МБК/МИК составляет ?2.Меропенем является стабильным в тестах на чувствительность, а эти тесты можно проводить с помощью обычных рутинных методов. Исследованиями in vitro установлено, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. In vitro и in vivo установлено, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.Базируясь на фармакокинетических параметрах и корреляции клинических и микробиологических результатов относительно диаметра зоны и минимальных ингибирующих концентраций для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.

ПоказательМетод оценки
Диаметр зоны, ммКритические точки МИК, мг/л
Чувствительность?14?4
Промежуточный уровень чувствительности12–138
Резистентность?11?16

Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий.Грамположительные аэробыBacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), cтафилококки (коагулазоотрицательные), включая Staphylococus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactia, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi.
Грамотрицательные аэробыAchromobacter хylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campilobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter kosheri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae. Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к ?-лактамазе и ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к ?-лактамазе и устойчивые к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteridis/typhi, Serratia liquifaciens, Serratia rubidiae, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae. Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии
Actinomyces adontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgaris, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis. Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicon, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolitycus, Bifidobacterium spp., Bilophillia wadsworthia, Clostridium perfrigens, Clostridium bifementans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sardellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobicus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.
Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллинрезистентные стафилококки, как было выявлено, являются резистентными к меропенему.Фармакокинетика. При в/в инфузии в течение 30 мин однократной дозы Меронема здоровым добровольцам Сmax в плазме крови соответствует примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл — для дозы 500 мг и 49 мкг/мл — для дозы 1 г.Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости между введенной дозой и показателями Cmax и AUC. Более того, отмечали снижение клиренса с 287 до 205 мл/мин при применении препарата в диапазоне доз 250 мг — 2 г.При в/в болюсной инъекции Меронема здоровым добровольцам в течение 5 мин Cmax в плазме крови соответствует примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл — для дозы 1 г.В/в инфузии по 1 г на протяжении 2, 3 и 5 мин сравнивали в тристороннем перекрестном исследовании. Эти длительные инфузии приводили к Cmax, которые составляли 110, 91 и 94 мкг/мл соответственно.Через 6 ч после в/в введения препарата в дозе 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до ?1 мкг/мл.При многократном введении с интервалом 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 меропенема составляет около 1 ч. Связывание с белками плазмы крови — около 2%. Примерно 70% введенного в/в меропенема выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительна. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается до пяти часов после введения в дозе 500 мг. Кумуляции меропенема в плазме крови и моче у добровольцев с нормальной функцией почек при режиме введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не отмечают.Единственный метаболит меропенема не обладает антибактериальной активностью.Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и биологических жидкостей организма, в том числе в СМЖ пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентрации, превышающей МПК для большинства бактерий.Исследования, проведенные у детей, показали, что фармакокинетика меропенема в детском возрасте такая же, как у взрослых. T1/2 меропенема у детей в возрасте до 2 лет приблизительно 1,5–2,3 ч, при этом отмечают линейную фармакокинетику в диапазоне доз 10–40 мг/кг массы тела.Фармакокинетические исследования у пациентов с почечной недостаточностью показали, что плазматический клиренс меропенема у пациентов коррелирует с клиренсом креатинина. Таким больным необходима коррекция дозы.Фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста показали снижение плазматического клиренса меропенема, что коррелирует с возрастным снижением клиренса креатинина.Фармакокинетические исследования у пациентов с заболеваниями печени не показали влияния заболеваний печени на фармакокинетику меропенема.

  

Показания:

лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропенему микроорганизмами:•пневмонии, включая госпитальные;•инфекции мочевыводящих путей;•инфекции брюшной полости;•гинекологические инфекции, такие как эндометрит;•инфекции кожи и мягких тканей;•менингит;•септицемия;•эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией; в качестве монотерапии либо в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.Доказана эффективность Меронема в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными препаратами, а также при лечении полимикробных инфекций.В/в введение меропенема эффективно при применении у пациентов с кистозным фиброзом и хроническими инфекциями нижних дыхательных путей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами.

  

Применение:

взрослые
Дозы и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.Рекомендуемая суточная доза составляет:•при пневмонии, инфекциях мочевыделительных путей, гинекологических инфекциях, таких как эндометрит, инфекции кожи и мягких тканей, — 500 мг Меронема в/в каждые 8 ч;•при госпитальных пневмониях, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией, а также септицемии — 1000 мг (1 г) Меронема в/в каждые 8 ч;•при кистозном фиброзе рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч;•при менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.Как и при применении других антибиотиков, следует уделять особое внимание при назначении Меронема в качестве монотерапии больным в критическом состоянии с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa. Рекомендуется регулярно проводить пробы на чувствительность при инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
Схема применения у больных с почечной недостаточностью
У пациентов с заболеваниями почек и клиренсе креатинина <51 мл/мин дозы должны быть снижены таким образом:

Клиренс креатинина, мл/минДоза (на основе единицы дозы в 500 мг, 1 г или 2 г)Частота
26–50Одна единица дозыКаждые 12 ч
10–25Половина единицы дозыКаждые 12 ч
<10Половина единицы дозыКаждые 24 ч

Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение Меронемом, рекомендуется вводить единицу дозы (в зависимости от типа и тяжести инфекции) по завершении процедуры гемодиализа для восстановления эффективной концентрации препарата в плазме крови. Опыта применения Меронема у больных, находящихся на перитонеальном диализе, нет.Больные с печеночной недостаточностью
Нет необходимости в коррекции дозы.Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина >50 мл/мин в коррекции дозы нет необходимости.Дети
Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10–20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела >50 кг препарат следует применять в дозе для взрослых.Для детей в возрасте 4–18 лет с кистозным фиброзом, а также при обострении хронических инфекций нижних дыхательных путей применяют дозы в пределах 25–40 мг/кг каждые 8 ч. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.Способ применения
Меронем вводят в виде в/в болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15–30 мин.При приготовлении р-ра для в/в болюсной инъекции Меронем разводят стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), в результате получают концентрацию р-ра 50 мг/мл. Приготовленный р-р прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета. Непосредственно перед применением приготовленный р-р необходимо несколько раз встряхнуть.При приготовлении р-ра для в/в инфузий препарат разводят одним из совместимых растворителей (50–200 мл).Меронем можно разводить в таких инфузионных р-рах:•0,9% р-р натрия хлорида;•5% или 10% р-р глюкозы;•5% р-р глюкозы с 0,02% р-ром натрия гидрокарбоната;•5% р-р глюкозы с 0,9% р-р натрия хлорида;•5% р-р глюкозы с 0,225% р-ром натрия хлорида;•5% р-р глюкозы с 0,15% р-ром калия хлорида;•2,5% или 10% р-р маннитола.

  

Противопоказания:

повышенная чувствительность к меропенему, детский возраст до 3 мес и наличие у них заболеваний печени и почек.

  

Побочные эффекты:

Меронем, как правило, хорошо переносится. При развитии побочных реакций необходимость в отмене терапии возникает редко. О развитии серьезных побочных эффектов сообщалось очень редко. Побочные эффекты классифицировались в зависимости от частоты развития: часто (?1%, <10%), редко (?0,1%, <1%) и очень редко (?0,01%, <0,1%).

Часто(?1%, <10%)Со стороны системы крови и лимфатической системыТромбоцитемия
Со стороны ЦНСГоловная боль
Со стороны ЖКТТошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости
Со стороны гепатобилиарной системыПовышение активности трансаминаз, ЩФ, ЛДГ в сыворотке крови
Со стороны кожи и подкожно-жировой тканиСыпь, зуд
Общие расстройства и местные реакции при введенииВоспаление, боль
Редко(?0,1%, <1%)Со стороны системы кровиЭозинофилия, тромбоцитопения
Со стороны гепатобилиарной системыПовышение концентрации билирубина в сыворотке крови
Очень редко
(?0,01%, <0,1%)Со стороны ЦНССудороги
Частота не установленаСо стороны системы крови и лимфатической системыЛейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системыАнгионевротический отек, явления анафилаксии
Со стороны ЦНСПарестезия
Со стороны ЖКТПсевдомембранозный колит
Со стороны кожи и подкожно-жировой тканиКрапивница, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз
Общие нарушения и местные реакции при введенииТромбофлебит, оральный и вагинальный кандидоз

  

Особые указания:

у пациентов, в анамнезе которых есть указания на реакцию гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим ?-лактамным антибиотикам, может возникать перекрестная гиперчувствительность к Меронему. В случае развития аллергических реакций препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию.Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени следует проводить под строгим контролем активности сывороточных трансаминаз и уровня билирубина в крови. Как и в случае с другими антибиотиками, возможен чрезмерный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, поэтому пациента следует наблюдать длительное время.Применение меропенема при инфекциях, вызванных метициллинустойчивым стафилококком, не рекомендуется.Псевдомембранозный колит отмечают при применении практически всех антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкого до угрожающего жизни. Поэтому меропенем следует назначать с осторожностью лицам с дисфункцией пищеварительного тракта в анамнезе, особенно с колитом. Следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита в случае возникновения диареи на фоне приема антибиотика. Результаты исследований свидетельствуют, что токсин, продуцируемый Clostridium difficil, является одной из основных причин колитов, обусловленных применением антибиотиков, однако следует принимать во внимание и наличие других причин.Следует быть осторожными при применении Меронема одновременно с другими потенциально нефротоксичными препаратами.Период беременности и кормления грудью. Меронем не следует применять в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В каждом случае его применение необходимо проводить под постоянным наблюдением врача.Меропенем определяется в грудном молоке у животных в очень низких концентрациях.Дети. Меронем не применяют у детей в возрасте до 3 мес или с нарушением функции печени и почек. Нет опыта применения меропенема у детей с нейтропенией или первичным/вторичным иммунодефицитом.О влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами данных нет. Однако предполагать отрицательное воздействие на такую способность нет оснований.

  

Взаимодействия:

сочетанный прием Меронема с потенциально нефротоксичными препаратами следует назначать с осторожностью.Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию последнего, увеличивая T1/2 и повышая концентрацию меропенема в плазме крови. Поскольку эффективность и длительность действия Меронема, введенного без пробенецида, идентичны, сочетанное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.Возможное влияние Меронема на связывание с белками плазмы крови других препаратов не изучали. Меронем может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови до субтерапевтической. Меропенем применяли одновременно с другими лекарственными средствами без каких-либо отрицательных фармакологических взаимодействий (кроме пробенецида, о чем указывалось выше).

  

Передозировка:

ограниченый постмаркетинговый опыт указывает, что побочные эффекты при передозировке соответствуют характеристикам побочных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Лечение симптоматическое; гемодиализ.

  

Условия хранения:

при температуре до 30 °C. Не замораживать.Для в/в введения рекомендуется применять свежеприготовленный р-р Меронема, готовый к применению р-р сохраняет удовлетворительную эффективность в условиях хранения при температуре ниже 25 °С или в холодильнике (4 °С) в сроки, указанные в таблице.

Р-рВремя стабильности (ч) при температуре до
25 °С4 °С
Р-ры с концентрацией 1–20 мг/мл, приготовленные с:
0,9% р-ром натрия хлорида848
5% р-ром глюкозы314
5% р-ром глюкозы и 0,225% р-ром натрия хлорида314
5% р-ром глюкозы и 0,9% р-ром натрия хлорида314
5% р-ром глюкозы и 0,15% р-ром калия хлорида314
2,5% или 10% р-ром маннитола для в/в инфузий314
10% р-ром глюкозы28
5% р-ром глюкозы и 0,02% р-ром гидрокарбоната натрия для в/в инфузий28

Приготовленный р-р меропенема не следует замораживать. При приготовлении и введении препарата следует придерживаться стандартных методик асептики. Приготовленный р-р следует встряхивать непосредственно перед применением. Флаконы предназначены для одноразового использования.

Аналоги Меронем:

Торговое название Производитель
Мезонекс Orchid Healthcare
Мепенам Киевмедпрепарат
Ронем American Norton Corporation