Лекарства

Рексетин

Производитель: Gedeon Richter

  

Состав и форма выпуска:

табл. п/о 20 мг, № 30

 Пароксетин20 мг

Прочие ингредиенты: магния стеарат, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия крахмалгликолят, гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 6000, полисорбат 80, титана диоксид (Е171).

№ UA/3911/01/02 от 27.06.2006 до 27.06.2011

табл. п/плен. оболочкой 30 мг, № 30

 Пароксетин30 мг

Прочие ингредиенты: магния стеарат, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия крахмалгликолят, гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 6000, полисорбат 80, титана диоксид (Е171).

№ UA/3911/01/01 от 01.12.2005 до 01.12.2010

  

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Пароксетин — селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-ГТ, серотонина). Механизм терапевтического действия пароксетина при лечении депрессии, навязчивых компульсивных состояний, панических расстройств основан на торможении обратного нейронального захвата серотонина. По химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других антидепрессантов.Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь пароксетин хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму. Благодаря пресистемному метаболизму препарата количество активного вещества, поступившего в системную циркуляцию, меньше количества препарата, которое всосалось в пищеварительном тракте, поэтому абсолютная биологическая доступность различна. Одновременный прием препарата с пищей не влияет на его всасывание и дальнейшую фармакокинетику препарата. При регулярном приеме в дозе 20 мг/сут концентрация в плазме крови составляет 12–90 нг/мл (в среднем — 41 нг/мл), а время достижения максимальной концентрации — 3–7 ч (в среднем — 5 ч).Распределение. Пароксетин распределяется в тканях организма экстенсивно, включая и ЦНС (средний объем распределения — 10–20 л/кг, в плазме крови остается всего 1% препарата). Пароксетин проникает в грудное молоко и через плаценту.Связывание с белками плазмы крови. Около 93–95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.Метаболизм. После приема внутрь метаболизм пароксетина осуществляется в основном в печени. Основные метаболиты — поляризованные и ассоциированные продукты окисления и метилирования. Преобладают формы, связанные с глюкуроновой кислотой или сульфатной группой. Фармакологическая активность основного метаболита составляет около 1/50 активности исходного соединения: таким образом, метаболит практически не проявляет биологической активности. Метаболизм пароксетина связан с системой цитохрома P450 2D6. У некоторых лиц вследствие генетического дефекта активность этого изофермента может быть снижена. Нелинейность фармакокинетики пароксетина обусловлена насыщением системы фермента цитохром P450 2D6. При повышении разовой дозы или повторном применении возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первичного прохождения через печень и наблюдается снижение клиренса в плазме крови. Это приводит к непропорциональному повышению концентрации препарата в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Тем не менее подобная нелинейность в основном незначительна и отмечается только у тех пациентов, у кого при введении препарата в низких дозах достигается невысокая концентрация активного вещества в плазме крови.Элиминация. T1/2 пароксетина колеблется от 6 до 71 ч, в среднем — 1 сут. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7–14 дней после начала терапии, в дальнейшем фармакокинетика при длительной терапии не изменяется. Около 64% пароксетина выводится с мочой (2% — в неизмененном виде, 62% — в виде метаболитов); приблизительно 36% — с калом (предположительно с желчью), преимущественно в виде метаболитов, <1% выделяется с калом в неизмененном виде.

  

Показания:

Депрессия: лечение симптомов и профилактики рецидивов депрессии различной этиологии, в том числе состояний, сопровождающихся тревогой.Обсессивно-компульсивные расстройства (синдром навязчивости): лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивных расстройств (синдрома навязчивости).Панические расстройства: лечение симптомов и профилактика панических расстройств, в том числе агорафобии.Синдром социофобии: лечение и профилактика рецидивов.Посттравматические стрессовые расстройства: лечение посттравматических стрессовых расстройств (тревожный ответ на травматические события, опасные для жизни ситуации и катастрофы).

  

Применение:

принимать 1 раз в сутки, желательно утром во время еды не разжевывая. Как и при терапии другими антидепрессантами, в зависимости от клинического состояния больного через 2–3 нед дозу препарата можно изменить.Внезапная отмена препарата может вызвать головокружение, нарушение чувствительности (например парестезии), чувство страха, нарушение сна, ажитацию, тремор, тошноту, потливость и спутанность сознания, поэтому прекращение терапии препаратом необходимо проводить постепенно или целесообразно снижать дозу через день.При депрессиях рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 20 мг. Как и при применении других антидепрессантов, эффект в большинстве случаев развивается постепенно. У некоторых больных может потребоваться повышение дозы препарата. В зависимости от реакции больного на терапию суточная доза может быть повышена на 10 мг каждую неделю (до достижения необходимого эффекта); максимальная суточная доза для взрослых составляет 50 мг.При обсессивно-компульсивных расстройствах (синдром навязчивости) начальная доза для взрослых составляет 20 мг/сут. Доза может быть повышена на 10 мг еженедельно, до достижения необходимого терапевтического ответа. Суточная доза для взрослых составляет обычно 40 мг, максимальная суточная доза — 60 мг.При панических расстройствах рекомендуемая терапевтическая доза для взрослых составляет 40 мг/сут. Терапию следует начинать с невысокой (10 мг/сут) дозы с еженедельным ее повышением на 10 мг/сут до достижения требуемого эффекта. Максимальная суточная доза для взрослых не должна превышать 60 мг. Рекомендуемая невысокая начальная доза препарата обусловлена возможностью временного нарастания интенсивности симптомов заболевания в начале терапии.При социофобиях терапию у взрослых рекомендуется начинать с дозы 20 мг/сут. Если после 2-недельного курса лечения не отмечается существенного улучшения состояния больного, дозу препарата можно повышать еженедельно на 10 мг до достижения желаемого эффекта. Максимальная суточная доза для взрослых не должна превышать 50 мг.При посттравматических стрессовых расстройствах рекомендуемая терапевтическая доза для взрослых составляет 20 мг/сут. В зависимости от реакции больного на терапию суточная доза может быть повышена по 10 мг еженедельно; максимальная суточная доза для взрослых составляет 50 мг.В зависимости от клинического состояния больного для предотвращения вероятности рецидивов необходимо проводить поддерживающую терапию. Этот курс после исчезновения симптомов депрессии может составлять 6–8 мес, а при обсессивных и панических расстройствах и больше. Как и при применении других психоактивных препаратов, следует избегать внезапного окончания курса лечения.У ослабленных и пациентов пожилого возраста может нарастать (выше обычного) уровень препарата в сыворотке крови, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Эту дозу можно повышать на 10 мг еженедельно в зависимости от состояния больного. Максимальная доза не должна превышать 40 мг/сут.При почечной или печеночной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) повышается концентрация пароксетина в плазме крови, поэтому рекомендуемая суточная доза препарата в этих случаях составляет 20 мг. Эту дозу можно повышать в зависимости от состояния больного, но необходимо стремиться поддерживать дозу на минимально возможном уровне.

  

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;•прием сочетанно с ингибиторами МАО. Применение в первые 2 нед после прекращения курса лечения ингибиторами МАО, то есть Рексетин можно назначать не ранее чем через 2 нед после окончания лечения ингибиторами МАО;•одновременное применение с триптофаном или с тиоридазином;•дети и подростки в возрасте до 18 лет.

  

Побочные эффекты:

частота возникновения и выраженность побочных эффектов уменьшаются в процессе терапии, поэтому их наличие в большинстве случаев позволяет продолжать применение препарата.  

Побочное действие

по органам и системам (в процентах выявленного соотношения от общего количества получавших данное лечение больных).Со стороны пищеварительного тракта: тошнота (12%); иногда — запор, диарея, анорексия; редко — повышение показателей функциональных печеночных проб; иногда — тяжелое нарушение функции печени.Со стороны ЦНС: сонливость (9%), тремор (8%), общая слабость и повышенная утомляемость (7%), бессонница (6%); в отдельных случаях — головная боль, повышенная раздражительность, парестезии, эпизоды головокружения, сомнамбулизм. Редко наблюдались экстрапирамидные нарушения и орофациальная дистония. Экстрапирамидные расстройства отмечаются преимущественно в тех случаях, когда нарушение движений является симптомом основного заболевания или отмечалось при предшествующем интенсивном применении нейролептиков. Редко наблюдали эпилептиформные припадки, что свойственно и для терапии другими антидепрессантами.Со стороны вегетативной нервной системы: потливость (9%), сухость во рту (7%).Со стороны органов чувств: в отдельных случаях отмечены нарушения зрения, мидриаз; редко — приступы острой глаукомы.Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях описана тахикардия, изменения на ЭКГ, вазодилатация, изменение АД, обморочные состояния.Со стороны половой сферы и мочевыделительной системы: расстройство эякуляции (13%), в отдельных случаях другие проявления сексуальной дисфункции, редко — затруднение мочеиспускания.Нарушение электролитного баланса: в отдельных случаях отмечена гипонатриемия с развитием отеков, нарушением сознания или эпилептиформной симптоматикой. Большинство подобных случаев отмечали у больных пожилого возраста. После отмены препарата уровень натрия в крови нормализуется.Дерматологические реакции и реакции гиперчувствительности: в редких случаях описаны гиперемия кожи, подкожные кровоизлияния, отеки в области лица и конечностей, анафилактические реакции (крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек), кожный зуд.Прочие: в единичных случаях отмечали миопатии, миалгии, гипергликемию, гипогликемию, гиперпролактинемию, галакторею, повышение температуры и развитие гриппоподобного состояния. Редко развивается тромбоцитопения, но причинно-следственная связь с приемом препарата не доказана. Прием пароксетина может сопровождаться увеличением или уменьшением массы тела. Описано несколько случаев повышенной кровоточивости.Пароксетин по сравнению с трициклическими антидепрессантами реже вызывает сухость во рту, запор и сонливость.

  

Особые указания:

после завершения курса лечения ингибитором МАО курс терапии пароксетином следует начинать через 2 нед после прекращения лечения ингибиторами МАО с осторожностью, начиная с низких доз, постепенно повышая дозу до достижения оптимального эффекта.Наличие маниакального состояния в анамнезе: как и при приеме других антидепрессантов, если больной ранее находился в маниакальном состоянии, во время приема пароксетина может наступить рецидив.Заболевания сердца: при нарушении сердечной функции пароксетин следует применять с осторожностью.Эпилепсия: как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью при наличии эпилепсии в анамнезе. По клиническим наблюдениям пароксетин у 0,1% больных вызывает эпилептиформные припадки. Необходимо прервать курс лечения больных, у которых появились подобные расстройства!Электросудорожная терапия. Нет достаточного опыта одновременного применения электросудорожной терапии и терапии пароксетином.Суицидальные тенденции: предрасположенность к самоубийству весьма характерна для больных с депрессией, поэтому эти больные должны находиться под строгим врачебным контролем во время терапии.Гипонатриемия: во многих случаях была отмечена гипонатриемия, особенно у гиповолемических больных пожилого возраста, получающих диуретики. После отмены пароксетина уровень натрия в крови нормализуется.Повышенная кровоточивость: в некоторых случаях курс пароксетина сопровождался патологическими кровотечениями (в основном экхимозы и пурпура). У этих больных выявили патологическую агрегацию тромбоцитов. Хотя причина явления не ясна, патологическая агрегация тромбоцитов может быть связана с утилизацией серотонина тромбоцитами.Глаукома: как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает мидриаз, поэтому при наличии глаукомы его следует применять с осторожностью.Редко отмечали гипергликемические состояния во время применения пароксетина.В случае нарушения функции печени рекомендуется прекратить применение пароксетина, хотя между приемом пароксетина и изменением активности ферментов печени причинно-следственная связь не доказана.Применение пароксетина в период беременности и кормления грудью возможно только в случае заведомого преобладания лечебного эффекта над возможной опасностью. Как и другие лекарственные средства, пароксетин проникает в грудное молоко, поэтому необходима осторожность при его назначении в период кормления грудью.Женщинам репродуктивного возраста во время терапии пароксетином рекомендуется применять контрацепцию. (Как описано в литературе, при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в последний триместр беременности повышалась частота преждевременных родов и других перинатальных осложнений, что возможно и при применении пароксетина).Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В начале курса терапии (в течение индивидуально установленного срока) рекомендуется воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

  

Взаимодействия:

Пища, антациды: пища и антацидные препараты не влияют на всасывание и фармакокинетику пароксетина.Ингибиторы МАО: после завершения курса Рексетина в течение 2 нед недопустимо применение ингибиторов МАО. Одновременное лечение больных пароксетином и ингибитором МАО или отсутствие необходимого промежутка между их курсами угрожает опасностью развития серотонинергических реакций: тошнота, рвота, диарея, судороги, тремор, гиперрефлексия, нарушение координации движений, обильное потоотделение, гиперемия кожи, изменение (в большинстве случаев повышение) АД, заторможенность, сонливость, в некоторых случаях сильно выраженные, вплоть до летального исхода. В отдельных случаях отмечены признаки, подобные злокачественному нейролептическому синдрому. В опытах на животных установлено, что одновременное введение пароксетина и ингибитора МАО синергично повышает АД и общее возбуждение.Триптофан: у больных при одновременном применении триптофана и пароксетина отмечали головную боль, тошноту, повышенную потливость и головокружение, поэтому необходимо избегать сочетанного применения пароксетина и триптофана.Варфарин: между пароксетином и варфарином предполагается фармакодинамическое взаимодействие (при неизмененном протромбиновом времени отмечена повышенная кровоточивость). Поэтому пароксетин необходимо с особой осторожностью назначать больным, принимающим пероральные антикоагулянты.Суматриптан: в единичных случаях одновременного применения отмечали слабость, гиперрефлексию, инкоординацию. При необходимости сочетанного применения суматриптана и ингибитора обратного захвата серотонина последнее следует проводить под строгим врачебным контролем.Галоперидол, оксазепам: при сочетанном применении пароксетина и указанных средств данных об усилении свойственного им седативного эффекта (сонливости) не отмечено.Трициклические антидепрессанты (ТЦА): нежелательное взаимодействие с ТЦА характерно для всех ингибиторов обратного захвата серотонина. Как и при сочетанном применении других ингибиторов обратного захвата серотонина с препаратами ТЦА, необходима осторожность, поскольку пароксетин может тормозить метаболизм ТЦА, осуществляемый с участием фермента цитохром P450 2D6. Поэтому дозу ТЦА необходимо снизить (см. Сочетанное применение с препаратами, индуцирующими и ингибирующими метаболическую ферментативную систему).Нейролептики: опыта относительно одновременного применении пароксетина с нейролептиками недостаточно, поэтому в этих случаях следует применять препарат с осторожностью.Препараты лития: достаточный опыт сочетанного применения препаратов лития с пароксетином или с другими ингибиторами обратного захвата серотонина еще не накоплен, поэтому следует применять с осторожностью, под регулярным контролем уровня лития в плазме крови.Сочетанное применение с препаратами, индуцирующими и ингибирующими метаболическую ферментативную систему: препараты, которые усиливают или тормозят активность ферментных систем печени, могут влиять на метаболизм и фармакокинетику пароксетина. При одновременном применении с ингибиторами метаболических ферментов печени необходимо применять пароксетин в наиболее низкой эффективной дозе. Сочетанное применение с индукторами печеночных ферментов не требует коррекции начальной дозы пароксетина: дальнейшее изменение дозирования зависит от клинического эффекта (эффективности и переносимости).Препараты, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента цитохром P450 2D6: как и другие антидепрессанты, метаболизирующиеся с участием изофермента цитохром P450 2D6, пароксетин достоверно тормозит активность этого фермента. Поэтому особой осторожности требует одновременное применение с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент цитохром P450 2D6, в том числе с некоторыми антидепрессантами (например нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин и флуоксетин), фенотиазинами, антиаритмическими препаратами группы 1С (например пропафенон, флекаинид и энкаинид) или с препаратами, блокирующими его действие (например хинидин, циметидин, кодеин).Препараты, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента цитохром P450 3A4: достоверных клинических данных об ингибировании пароксетином изофермента цитохром P450 3A4 нет, поэтому с препаратами, ингибирующими этот фермент (например терфенадин), пароксетин следует принимать с осторожностью.Циметидин: циметидин ингибирует некоторые изоферменты цитохрома Р450. Вследствие этого при одновременном применении повышается стабильный уровень концентрации пароксетина в плазме крови.Фенобарбитал: фенобарбитал повышает активность некоторых изоферментов цитохрома Р450. При разовом одновременном применении снижается концентрация пароксетина в плазме крови, а также уменьшается T1/2.Фенитоин, антиконвульсанты: при сочетанном применении пароксетина и фенитоина снижается концентрация пароксетина в плазме крови, могут усиливаться его побочные еффекты. При применении других антиэпилептических препаратов также могут усиливаться клинические проявления побочных эффектов. В клинических испытаниях у больных эпилепсией, которые лечились длительное время карбамазепином, фенитоином или вальпроатом натрия, начало терапии пароксетином не вызывало изменений в фармакокинетических, фармакодинамических свойствах антиконвульсивных препаратов; повышения судорожной готовности не отмечали.Лекарственные средства, связывающиеся с белками плазмы крови: пароксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови. При одновременном применении с препаратами, которые также связываются с белками плазмы крови, на фоне повышения концентрации пароксетина в плазме крови вероятно усиление его побочных эффектов.Дигоксин: так как достаточного клинического опыта относительно одновременного применения нет, рекомендуется осторожность при их сочетанном применении.Диазепам: постоянный уровень диазепама в крови не влияет на фармакокинетику пароксетина.Проциклидин: пароксетин достоверно повышает концентрацию проциклидина в плазме крови, поэтому при появлении антихолинергических побочных эффектов небходимо снизить дозу проциклидина.Блокаторы ?-адренорецепторов: в клинических испытаниях пароксетин не влиял на постоянный уровень пропранолола в крови.Теофиллин: в некоторых случаях отмечено повышение концентрации теофиллина в крови. Несмотря на то что в ходе клинических испытаний взаимодействие между пароксетином и теофиллином не доказано, рекомендуется регулярный контроль уровня теофиллина в крови.Терапия антикоагулянтами для перорального применения: больным, принимающим пероральный антикоагулянт, пароксетин следует назначать с осторожностью.Алкоголь: вследствие влияния пароксетина на ферментные системы печени необходимо исключить употребление спиртных напитков во время лечения пароксетином.

  

Передозировка:

терапия пароксетином безопасна в широком диапазоне доз. Пароксетин обладает высоким порогом токсичности.Симптомы передозировки возникали при однократном приеме препарата в дозе 2000 мг или при применении пароксетина в высоких дозах сочетанно с другими препаратами или алкоголем. Признаки передозировки — тошнота, рвота, тремор, мидриаз, ощущение сухости в полости рта, возбуждение, потливость, сонливость, головокружение, гиперемия кожи лица; не было отмечено развития коматозного состояния или судорог. Летальный исход при этом отмечали редко, обычно при одновременной передозировке пароксетина и другого препарата в результате их неблагоприятного взаимодействия.Специфического антидота нет. При передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей, при необходимости — оксигенотерапию, провести промывание желудка или вызвать рвоту, назначить внутрь 20–30 г активированного угля каждые 4–6 ч в период первых 24–48 ч. Рекомендуется постоянный контроль жизненно важных функций. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия малоэффективны, если большая часть пароксетина уже поступила из крови в ткани.

  

Условия хранения:

при температуре 15–30 °С.

Аналоги Рексетин:

Торговое название Производитель
Паксил
Пароксин Фарма Старт