Лекарства

Ирнокам

ИРНОКАМ®
(IRNOCAM)
irinotecan
Представительство:Д-р РЕДДИ`с ЛАБОРАТОРИС Лтд.
Владелец регистрационного
удостоверения:Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd.
код ATX: L01XX19
  

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для
в/в введения прозрачный, бледно-желтого или желтого
цвета.

1 мл
1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат
20 мг
40 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная
кислота, ледяная уксусная кислота, натрия гидроксид (для
поддержания уровня рН), вода д/и.

2 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для
в/в введения прозрачный, бледно-желтого или желтого
цвета.

1 мл
1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат
20 мг
100 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная
кислота, ледяная уксусная кислота, натрия гидроксид (для
поддержания уровня рН), вода д/и.

5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки
картонные.

  

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый
препарат  

Регистрационные №№:

  • концентрат д/пригот. р-ра д/в/в введения
    40 мг/2 мл: фл. 1 шт. — ЛС-001869, 04.08.06
  • концентрат д/пригот. р-ра д/в/в введения
    100 мг/5 мл: фл. 1 шт. — ЛС-001869, 04.08.06

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, алкалоид, полусинтетическое
производное камптотецина. Является специфическим
ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. Действие
препарата связано с присутствием как иринотекана, так и его
активного метаболита SN-38, который превосходит по своей
активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38
стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что
препятствует ее репликации.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от
дозы.

Распределение, метаболизм

Cmax иринотекана и SN -38 в плазме крови
достигались к концу в/в инфузии в рекомендуемой дозе 350
мг/м2.

Связывание с белками плазмы крови иринотекана составляет
приблизительно 65%, метаболита SN-38 — 95%.

Распределение препарата в плазме двух- или
трехфазное.

Метаболизируется, в основном, в печени под влиянием
фермента карбоксиэстеразы с образованием активного
метаболита SN-38.

Выведение

Средний T1/2 препарата в первой фазе
составляет 12 мин, во второй фазе — 2.5 ч, в конечной фазе
— 14.2 ч.

С мочой в течение 24 ч выводится в среднем 20%
неизмененного вещества и 0.25% — в виде метаболита SN-38. С
желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном
виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.

  

Показания

Местно-распространенный или метастатический рак толстой
и прямой кишки:

— в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у
больных, ранее не получавших химиотерапию;

— в качестве монотерапии у больных с прогрессированием
болезни после общепринятого лечения.

  

Режим дозирования

Препарат предназначен только для взрослых.

Ирнокам вводится в виде в/в инфузии продолжительностью
не менее 30 мин и не более 90 мин.

При выборе дозы и режима введения в каждом
индивидуальном случае следует обращаться к специальной
литературе.

В режиме монотерапии Ирнокам назначают в дозе 350
мг/м2 каждые 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии доза
Ирнокама составляет:

— с 5-фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном
введении — 80 мг/м2,

— при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2
недели — 180 мг/м2;

— в комбинации со струйным введением 5-фторурацила и
кальция фолината — 125 мг/м2 еженедельно.

Дозы и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция
подробно описаны в специальной литературе.

Введение Ирнокама не следует проводить до тех пор, пока
количество нейтрофилов в периферической крови не превысит
1500/мкл, и пока не будут полностью купированы такие
осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение
препарата до разрешения всех побочных явлений можно
отложить на 1-2 недели.

При развитии на фоне лечения выраженного угнетения
костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов
<500/мкл, и/или количество лейкоцитов <1000/мкл,
и/или количество тромбоцитов <100 000/мкл), фебрильной
нейтропении (количество нейтрофилов ?1000/мкл крови в
сочетании с повышением температуры тела более 38°С),
инфекционных осложнений, тяжелой диареи, или другой
негематологической токсичности 3-4 степени, последующие
дозы Ирнокама и при необходимости 5-фторурацила следует
снизить на 15-20%.

У пациентов с нарушениями функции печени
при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не
более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития
выраженной нейтропении следует тщательно контролировать
показатели крови у больного. При повышении уровня
билирубина более чем в 1.5 раза — лечение Ирнокамом следует
прекратить.

При нарушениях функции почек Ирнокам назначать не
рекомендуется, т.к. данные по применению иринотекана у этой
категории пациентов отсутствуют.

Какие-либо специальные инструкции по применению
иринотекана у пациентов пожилого возраста
отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае
следует подбирать с осторожностью.

Правила приготовления раствора для
инфузий

Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 0.5%
раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида и
перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед
введением раствор следует визуально осмотреть на
прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен
быть уничтожен.

Раствор должен быть использован сразу же после
разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики
(например, в установке ламинарного воздушного потока),
раствор Ирнокама может быть использован в случае хранения
при комнатной температуре, в течение 12 ч (включая время
инфузий); в случае хранения при температуре 2-8°С — в
течение 24 ч после вскрытия флакона с
концентратом.

  

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: нейтропения
наблюдается в среднем у 80% больных, в том числе у половины
из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000
клеток/мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно
наблюдается через 7-20 дней от начала лечения. Анемия
различной степени тяжести встречается в среднем у 60%
больных, тромбоцитопения — у 7% пациентов. Описан один
случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных
антител.

Со стороны пищеварительной системы: поздняя
диарея, возникающая более чем через 24 ч (в среднем через 5
дней) после введения препарата, является ограничивающим
дозу токсическим проявлением и наблюдается приблизительно у
87% пациентов, при этом тяжелой степени — у 38%. Тошнота и
рвота возникают обычно в первый день введения или спустя 24
ч у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на
фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной
недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности.
Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.

Острый холинергический синдром: наблюдается у 9%
больных в течение первых 24 ч после введения препарата и
проявляется диареей, болями в животе, усиленным
потоотделением, миозом, расстройством зрения,
слезотечением, слюнотечением, снижением АД,
головокружением, ознобом и общим недомоганием.

Со стороны ЦНС: непроизвольные мышечные
подергивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; очень
редко — развитие анафилактического шока.

Прочие: одышка, алопеция, повышение температуры
тела, местные реакции.

  

Противопоказания

— хронические воспалительные заболевания кишечника и/или
нарушение кишечной проходимости;

— выраженное угнетение костномозгового
кроветворения;

— уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий
более чем в 1.5 раза ВГН;

— общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ
>2;

— беременность;

— период лактации;

— детский возраст (данные по безопасности и
эффективности у детей отсутствуют);

— повышенная чувствительность к иринотекану или другим
компонентам препарата.

С осторожностью: лучевая терапия (в анамнезе) на
область брюшной полости или таза; лейкоцитоз; больные
женского пола (повышается риск развития диареи).

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и
в период лактации.

  

Особые указания

Лечение Ирнокамом следует проводить в специализированных
химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача,
имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

У больных, получающих Ирнокам, необходимо еженедельно
делать развернутый клинический анализ крови и следить за
функцией печени.

Диарея, возникающая как следствие цитотоксического
действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 ч после
введения Ирнокама (у большинства больных в среднем через 5
дней). При появлении первого эпизода жидкого стула
необходимо назначение обильного питья, содержащего
электролиты, и немедленное проведение противодиарейной
терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг
в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию
продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего
эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности
развития пареза тонкого кишечника. Если диарея
расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в
течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она
сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть
срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для
проведения комплексного лечения, включающего введение
антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или
слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в
течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в
течение первых 48 ч необходимо начать прием антибиотиков
широкого спектра действия внутрь.

При одновременном возникновении диареи и выраженной
нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мкл) в
дополнение к противодиарейной терапии с профилактической
целью внутрь назначают антибиотики широкого спектра
действия.

Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч.
больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих
введений Ирнокама.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности
развития у него отсроченной диареи.

При неадекватном лечении диареи может развиться
состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея
развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела
?38°С и количество нейтрофилов ?1000/мкл) должно быть
безотлагательно начато введение антибиотиков широкого
спектра действия в условиях стационара.

Острый холинергический синдром, обычно возникающий во
время введения препарата или в первые 24 ч после введения,
быстро и эффективно купируется п/к введением 0.25 мг
атропина (соблюдать осторожность у больных с бронхиальной
астмой).

Лекарственная форма препарата в качестве
вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем
Ирнокам нельзя применять у пациентов с наследственной
непереносимостью фруктозы.

Во время лечения Ирнокамом и, по крайней мере, в течение
3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться
надежные меры контрацепции.

При попадании раствора Ирнокама или инфузионного
раствора на кожу или слизистые оболочки кожу следует
немедленно промыть водой с мылом, слизистые оболочки —
просто водой.

Влияние на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности
появления во время лечения Ирнокамом головокружения и
зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч
после введения препарата. При возникновении этих симптомов
пациентам рекомендуется воздержаться от управления
автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.

  

Передозировка

Симптомы: возможны нейтропения и диарея.

Лечение: проведение симптоматической терапии. В
случае передозировки больного следует госпитализировать и
тщательно контролировать функции жизненно важных органов.
Специфический антидот к иринотекану не известен.

  

Лекарственное взаимодействие

Т.к. иринотекан обладает антихолинэстеразной
активностью, возможно увеличение продолжительности
нервно-мышечной блокады при совместном применении с
суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в
отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с
недеполяризующими миорелаксантами.

Ирнокам не следует смешивать с другими препаратами в
одном флаконе.

5-фторурацил и кальция фолинат не влияют на
фармакокинетику иринотекана.

  

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для
детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не
выше 25°С. Срок годности — 2 года.

  

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Аналоги Ирнокам:

Торговое название Производитель
Иритен ВЕРОФАРМ ОАО
Иринотекан «эбеве» Ebewe Pharma
Иринотекан-тева Teva
Кампто Pfizer Inc.