Производитель: Ebewe Pharma


  

Состав и форма выпуска:

конц. д/р-ра д/инф. 20 мг фл. 2 мл

конц. д/р-ра д/инф. 80 мг фл. 8 мл

конц. д/р-ра д/инф. 160 мг фл. 16 мл

Доцетаксел10 мг/мл

  

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Доцетаксел — антинеопластическое средство. Способствует образованию стабильных микротрубочек из тубулина и подавляет их распад, что приводит к выраженному снижению концентрации свободного тубулина. Связывание доцетаксела с микротрубочками не влияет на количество протофиламентов.В исследованиях in vitro выявлено, что доцетаксел повреждает микротубулярную сеть в клетках и таким образом нарушаются функции клетки на стадиях интерфазы и митоза.Как показали исследования in vitro, доцетаксел оказывает цитотоксическое действие относительно различных клеточных линий опухолей мышей и человека, а также только что выделенных опухолевых клеток человека в клоногенных анализах. Внутриклеточные концентрации доцетаксела достигают высокого уровня и сохраняются в течение продолжительного времени.Кроме того, доцетаксел активен относительно некоторых, хотя и не всех, клеточных линий с гиперэкспрессией P-гликопротеина, который кодируется геном множественной резистентности. In vivo доцетаксел обладает широким спектром противоопухолевой активности (независимо от схемы применения) относительно распространенных опухолей мышей и перевитых опухолей человека.Фармакокинетика. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.После введения доцетаксела в дозе 100 мг/м2 поверхности тела путем одночасовой в/в инфузии максимальная концентрация доцетаксела в плазме крови составляет в среднем 3,7 мкг/мл, а AUC — 4,6 ч·мкг/мл.Фармакокинетический профиль доцетаксела дозонезависимый и описывается трехкамерной моделью. T1/2 в альфа-, бета- и гамма-фазе составляет, соответственно, 4 мин, 36 мин и 11,1 ч. Продолжительность заключительной фазы частично обусловлена сравнительно медленным высвобождением доцетаксела из периферической камеры.Более 96% доцетаксела связывается с белками плазмы крови.Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения составляют, соответственно, 21 л/ч·м2 и 113 л. Интериндивидуальная вариабельность показателей общего клиренса составляет около 50%.Как установлено в исследовании с введением 14С-доцетаксела, препарат выводится с мочой и калом на протяжении 7 дней после P450-опосредованного окислительного метаболизма третбутиловой эфирной группы. Экскреция с мочой и калом составляет, соответственно, 6 и 75% дозы. Около 80% радиоактивности, выявленной в кале, было выведено на протяжении 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех второстепенных неактивных метаболитов. Доцетаксел в неизмененном виде был выявлен в кале в очень незначительном количестве.У небольшого числа пациентов (n=23) с легким или умеренным нарушением функции печени (уровни АлАТ и АсАТ в более чем 1,5 раза превышающие верхнюю границу нормы и одновременно уровень ЩФ в более чем 2,5 раза превышающий верхнюю границу нормы) общий клиренс доцетаксела был на 27% ниже среднего показателя. У пациентов с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме клиренс доцетаксела не отличался от среднего; данных о клиренсе препарата у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.Фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами При комбинированной химиотерапии доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменный уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина).Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменяются при одновременном применении этих препаратов.Капецитабин не влияет на фармакокинетику доцетаксела (исходя из Cmax и AUC), а доцетаксел не влияет на фармакокинетику метаболита капецитабина 5?-ДФУР.Клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином сравним с клиренсом при монотерапии доцетакселом. При введении цисплатина вскоре после доцетаксела его фармакокинетический профиль сравним с показателями при монотерапии цисплатином.Не выявлено взаимного влияния на фармакокинетику друг друга доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила (INN — fluorouracilum) при такой комбинированной химиотерапии.В исследовании не выявлено влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела у пациентов, получавших стандартную премедикацию дексаметазоном.

  

Показания:

Рак молочной железы
•Адъювантная терапия пациентов с операбельными формами рака молочной железы с поражением лимфатических узлов (в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом).•Комбинированная химиотерапия с доксорубицином пациентов с местно-распространенным или метастазирующим раком молочной железы, которые раньше не получали цитотоксической химиотерапии по поводу этого состояния.•Монотерапия пациентов с местно-распространенным или метастазирующим раком молочной железы в случае неэффективности предыдущей цитотоксической химиотерапии, которая включала антрациклины или алкилирующие препараты.•Комбинированная химиотерапия с трастузумабом пациентов с метастазирующим раком молочной железы с гиперэкспрессией онкогена HER-2, которые раньше не получали химиотерапии по поводу метастазов.•Комбинированная химиотерапия с капецитабином пациентов с местно-распространенным или метастазирующим раком молочной железы в случае неэффективности предыдущей цитотоксической химиотерапии, которая включала антрациклины.Немелкоклеточный рак легких
Монотерапия пациентов с местно-прогрессирующим или метастазирующим немелкоклеточным раком легких в случае неэффективности предыдущей химиотерапии.•Комбинированная химиотерапия с цисплатином пациентов с неоперабельным, местно-распространенным или метастазирующим немелкоклеточным раком легких, которые раньше не получали химиотерапии по поводу этого состояния.Рак предстательной железы
•Комбинированная терапия с преднизоном или преднизолоном пациентов с гормонорефрактерным метастазирующим раком предстательной железы.Аденокарцинома желудка
Комбинированная терапия с цисплатином и 5-фторурацилом пациентов с метастазирующей аденокарциномой желудка, в частности аденокарциномой гастроэзофагеального отдела, которые раньше не получали химиотерапии по поводу метастазов.Рак головы и шеи
Индукционная терапия с цисплатином и 5-фторурацилом пациентов с местно-распространенным плоскоклеточной карциномой головы и шеи.

  

Применение:

препарат предназначен только для в/в введения.Перед применением препарат необходимо развести 5% р-ром глюкозы или 0,9% р-ром натрия хлорида.При соблюдении правил асептики из флакона (флаконов) с помощью градуированного шприца с иглой отбирают необходимое количество препарата, вводят его в инфузионный мешок или флакон, содержащий 250 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида, и перемешивают р-р колебательными движениями. При дозах доцетаксела, превышающих 200 мг, используют большее количество р-ров-носителей, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл.Полученный р-р для инфузий должен быть использован на протяжении 4 ч. Его вводят при соблюдении правил асептики путем одночасовой в/в инфузии при комнатной температуре и нормальном освещении. С микробиологической точки зрения р-ры для инфузий следует вводить сразу же после приготовления.Курсы лечения повторяют с периодичностью в 3 нед.Необходимо принимать меры во избежание перивенозной экстравазации.Премедикация
Больным раком молочной железы, немелкоклеточным раком легкого, раком желудка, а также раком головы и шеи при отсутствии противопоказаний с целью снижения частоты и тяжести побочных эффектов может проводиться пероральная премедикация кортикостероидами, например, дексаметазоном в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в сутки) на протяжении 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела (то есть дексаметазон принимают накануне, в день инфузии и на следующий день после инфузии доцетаксела). С целью профилактики гематологической токсичности можно применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).Больным раком предстательной железы, которые получают сопутствующую терапию преднизоном или преднизолоном, рекомендуют проводить пероральную премедикацию дексаметазоном в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до введения доцетаксела.Рекомендуемые дозы
Рак молочной железы
При адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфоузлов Доцетаксел «Эбеве» рекомендуют вводить в дозе 75 мг/м2 поверхности тела через 1 ч после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м2 и циклофосфамида в дозе 500 мг/м2 поверхности тела. Курсы лечения повторяют с периодичностью в 3 нед, всего проводят 6 курсов (см. также рекомендации относительно коррекции доз в процессе лечения).При монотерапии местно-распространенного или метастазирующего рака молочной железы Доцетаксел «Эбеве» рекомендуют вводить в дозе 100 мг/м2 поверхности тела.При терапии первой линии местно-распространенного или метастазирующего рака молочной железы Доцетаксел «Эбеве» применяют в дозе 75 мг/м2 поверхности тела в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2 поверхности тела).В комбинации с трастузумабом Доцетаксел «Эбеве» рекомендуют вводить в дозе 100 мг/м2 поверхности тела каждые 3 нед, а трастузумаб — каждую неделю. Во время базового клинического исследования первую инфузию доцетаксела проводили на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. В дальнейшем доцетаксел вводили сразу же после завершения инфузии трастузумаба, при условии нормальной переносимости предыдущей дозы трастузумаба. Рекомендации относительно доз и способа введения трастузумаба приведенные в соответствующей инструкции по применению препарата.В комбинации с капецитабином Доцетаксел «Эбеве» рекомендуют вводить в дозе 75 мг/м2 поверхности тела каждые 3 нед, а капецитабин — в дозе 1250 мг/м2 поверхности тела 2 раза в сутки (через 30 мин после приема пищи) в течение 2 нед с дальнейшим перерывом 1 нед. Рекомендации относительно рассчетов доз капецитабина с учетом площади поверхности тела пациента приведены в инструкции по применению капецитабина.Немелкоклеточный рак легкого
При химиотерапии первой линии немелкоклеточного рака легкого Доцетаксел «Эбеве» рекомендуют вводить в дозе 75 мг/м2 поверхности тела, после чего сразу же вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела путем в/в инфузии продолжительностью 30—60 мин.При неэффективности предыдущей химиотерапии препаратами платины Доцетаксел «Эбеве» применяют в виде монотерапии в дозе 75 мг/м2 поверхности тела.Рак предстательной железы
Доцетаксел «Эбеве» рекомендуют применять в дозе 75 мг/м2 поверхности тела в комбинации с преднизоном или преднизолоном перорально по 5 мг 2 раза в сутки продолжительно.Аденокарцинома желудка
Доцетаксел «Эбеве» рекомендуют вводить в дозе 75 мг/м2 поверхности тела путем в/в инфузии продолжительностью 1 ч, после чего вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела путем в/в инфузии продолжительностью 1–3 ч (оба препарата вводят в первый день курса), а затем — 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2 поверхности тела в сутки путем 24-часовой непрерывной инфузии продолжительностью 5 сут, начиная с момента окончания инфузии цисплатина. Курсы лечения повторяют с периодичностью в 3 нед. Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина. С целью профилактики гематологической токсичности необходимо применять Г-КСФ (см. также рекомендации относительно коррекции доз в процессе лечения).Рак головы и шеи
Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). С целью профилактики гематологической токсичности можно применять Г-КСФ. У всех пациентов, которые получали доцетаксел во время исследований TAX 323 и TAX 324, применяли антибиотикопрофилактику.•Индукционная химиотерапия с дальнейшей лучевой терапией (схема TAX 323)
При индукционной терапии неоперабельной местно-распространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи Доцетаксел «Эбеве» рекомендуют вводить в дозе 75 мг/м2 поверхности тела путем в/в инфузии продолжительностью 1 ч, после чего вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела путем в/в инфузии продолжительностью 1 ч (оба препарата вводят в первый день курса), а затем — 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2 поверхности тела в сутки путем 24-часовой непрерывной инфузии продолжительностью 5 сут. Всего проводят 4 курса лечения с периодичностью в 3 нед. После окончания химиотерапии пациентам проводят лучевую терапию.•Индукционная химиотерапия с дальнейшей химиолучевой терапией (схема TAX 324)
При индукционной терапии технически нерезектабельной (с низкой вероятностью хирургического лечения, с целью сохранения органов) местно-распространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи Доцетаксел «Эбеве» рекомендуют вводить в дозе 75 мг/м2 поверхности тела путем в/в инфузии продолжительностью 1 ч в первый день курса, после чего вводят цисплатин в дозе 100 мг/м2 поверхности тела путем в/в инфузии продолжительностью от 30 мин до 3 ч, а затем — 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2 поверхности тела в сутки путем 24-часовой непрерывной инфузии с 1-го по 4-й день. Всего проводят 3 курса лечения с периодичностью в 3 нед. После окончания химиотерапии пациентам проводят химиолучевую терапию.Рекомендации относительно коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила приведены в соответствующих инструкциях по применению препаратов.Коррекция доз в процессе лечения
Общие рекомендации
Доцетаксел «Эбеве» можно применять только при условии, что количество нейтрофилов в периферической крови превышает 1500 клеток/мм3. В случае развития фебрильной нейтропении во время лечения доцетакселом, при продолжительности нейтропении (<500 клеток/мм3) свыше 1 нед, тяжелых или кумулятивных кожных реакциях или тяжелой периферической нейропатии дозы доцетаксела снижают со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 поверхности тела или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2 поверхности тела. Если указанные выше эффекты отмечают при применении препарата в дозе 60 мг/м2 поверхности тела, препарат отменяют.Адъювантная терапия рака молочной железы
Во время базового клинического исследования адъювантной терапии рака молочной железы при развитии у пациентов осложненной нейтропении (в частности продолжительной нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекционных осложнений) с целью профилактики было рекомендовано назначать Г-КСФ при всех дальнейших курсах лечения (например с 4-го по 11-й день каждого курса). Если эпизоды осложненной нейтропении отмечают и в дальнейшем, продолжают непрерывную терапию Г-КСФ, а дозу доцетаксела снижают до 60 мг/м2 поверхности тела.Однако в клинической практике нейтропения может развиться раньше, поэтому назначать Г-КСФ необходимо с учетом риска развития нейтропении у конкретного пациента и приведенных выше рекомендаций. При развитии стоматита 3–4-й степени дозу необходимо снижать до 60 мг/м2 поверхности тела.Комбинированная терапия с цисплатином
Если после введения Доцетаксела «Эбеве» в начальной дозе 75 мг/м2 поверхности тела в сочетании с цисплатином количество тромбоцитов уменьшается до <25 000 клеток/мм3 или у пациента развивается фебрильная нейтропения или серьезные негематологические токсические эффекты, во время дальнейших курсов лечения дозу Доцетаксела «Эбеве» снижают до 65 мг/м2 поверхности тела. Рекомендации относительно коррекции доз цисплатина приведены в инструкции по применению цисплатина.Комбинированная терапия с капецитабином
Рекомендации относительно коррекции доз капецитабина приведены в инструкции по применению капецитабина.При возникновении первого эпизода токсических эффектов 2-й степени, которые сохраняются на момент следующего планового введения доцетаксела и капецитабина, лечение отсрочивают до тех пор, пока уровень токсичности не снизится до 0–1-й степени, после чего Доцетаксел «Эбеве» вводят в начальной дозе.При возникновении второго эпизода токсических эффектов 2-й степени или первого эпизода 3-й степени (на любом этапе терапевтического курса) лечение отсрочивают до тех пор, пока уровень токсичности не снизится до 0–1-й степени, после чего Доцетаксел «Эбеве» вводят в дозе 55 мг/м2 поверхности тела.При возникновении повторных эпизодов токсических эффектов или же при любых проявлениях токсичности 4-й степени лечение Доцетакселом «Эбеве» прекращают.Комбинированная терапия с цисплатином и 5-фторурацилом
Если несмотря на терапию Г-КСФ у пациента развивается фебрильная нейтропения, продолжительная нейтропения или нейтропеническая инфекция, дозу Доцетаксела «Эбеве» снижают с 75 мг/м2 до 60 мг/м2 поверхности тела. При повторных эпизодах осложненной нейтропении дозу доцетаксела снижают с 60 мг/м2 до 45 мг/м2 поверхности тела. При развитии тромбоцитопении 4-й степени дозу доцетаксела снижают с 75 мг/м2 до 60 мг/м2 поверхности тела. Следующий курс лечения можно начинать только после восстановления количества нейтрофилов до уровня >1500 клеток/мм3, а количества тромбоцитов — >100 000 клеток/мм3. При продолжительных проявлениях токсичности препарат отменяют.В таблице ниже приведены рекомендации относительно коррекции доз при комбинированной терапии доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ).

Токсические эффектыКоррекция доз
Диарея 3 степениПервый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%.Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Диарея 4 степениПервый эпизод: снизить дозу доцетаксела и 5-ФУ на 20%.Второй эпизод: прекратить лечение.
Стоматит/мукозит 3 степениПервый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%.Второй эпизод: исключить лишь 5-ФУ при всех дальнейших курсах лечения.Третий эпизод: снизить дозу доцетакселу на 20%.
Стоматит/мукозит 4 степениПервый эпизод: исключить лишь 5-ФУ при всех дальнейших курсах лечения.Второй эпизод: снизить дозу доцетакселу на 20%.

Рекомендации относительно коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила приведены в соответствующих инструкциях по применению препаратов.Во время базового клинического исследования при развитии у пациентов с плоскоклеточной карциномой головы и шеи осложненной нейтропении (в частности продолжительной нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекционных осложнений) с целью профилактики было рекомендовано назначать Г-КСФ при всех дальнейших курсах лечения (например, с 6-го по 15-й день каждого курса).Лечение особых групп пациентов
Лечение пациентов с нарушением функции печени
Если при монотерапии доцетакселом уровни трансаминаз (АлАТ и АсАТ) в более чем 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы и одновременно уровень ЩФ в более чем 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы, дозу доцетаксела рекомендуют снижать со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 поверхности тела. Если уровень билирубина повышен и/или уровни АлАТ и АсАТ в более чем 3,5 раза превышают верхнюю границу нормы и одновременно уровень ЩФ в более чем 6 раз превышает верхнюю границу нормы, назначать доцетаксел не рекомендуют. Если его все же применяют, то с осторожностью, по строгим показаниям.Пациентом с повышенным уровнем билирубина (выше верхней границы нормы), а также повышенными уровнями АлАТ и/или АсАТ (более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы) и одновременно повышенным ЩФ (более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы) не включали в базовое клиническое исследование по изучению комбинированной терапии доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом аденокарциномы желудка. Назначать доцетаксел таким больным не рекомендуют. Если препарат все же применяют, то с осторожностью, по строгим показаниям.В настоящее время нет данных относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами по другим показаниями у пациентов с нарушениями функции печени.Доцетаксел «Эбеве» содержит 27% (массовая доля) этанола 96%. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам группы высокого риска, в частности с заболеваниями печени.Лечение пациентов с нарушениями функции почек
В настоящее время нет данных относительно применения доцетаксела у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.Лечение пациентов пожилого возраста
Исходя из популяционного фармакокинетического анализа, специальных рекомендаций относительно лечения доцетакселом пациентов пожилого возраста нет. При комбинированной химиотерапии в сочетании с капецитабином начальную дозу капецитабина для пациентов в возрасте старше 60 лет рекомендуют снижать до 75% (см. инструкцию по применению капецитабина).

  

Противопоказания:

повышенная чувствительность к доцетакселу или другим компонентам препарата. Исходное количество нейтрофилов <1500 клеток/мм3. Период беременности и кормления грудью.Тяжелая печеночная недостаточность.При комбинированной химиотерапии необходимо учитывать противопоказания к применению других лекарственных препаратов.

  

Побочные эффекты:

при лечении доцетакселом чаще всего отмечают такие побочные эффекты, как нейтропения (обратимая и некумулятивная); количество нейтрофилов снижается к минимуму, в среднем, через 7 дней после введения препарата, средняя продолжительность тяжелой нейтропении (<500 клеток/мм3) составляет 7 дней, анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения. Тяжесть побочных реакций может возрастать при назначении доцетаксела в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.По частоте возникновения побочные реакции распределены на такие категории: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), единичные (<1/10000).Со стороны нервной системы
При развитии тяжелых периферических нейротоксических эффектов необходимо снижать дозы доцетаксела. Легкие или умеренные нейросенсорные нарушения проявляются парестезией, дизестезией, а также болью или ощущением жжения. Нейромоторные нарушения проявляются преимущественно слабостью.Со стороны кожи и подкожных тканей
Во время лечения доцетакселом отмечают обратимые кожные реакции, обычно легкой или умеренной тяжести. Чаще всего кожные реакции проявляются в виде высыпаний, в частности локализованной эритемы кожи ладоней и подошв (в том числе тяжелым ладонно-подошвенным синдромом), однако иногда высыпания наблюдаются и в области предплечий, лица и груди. Часто они сопровождаются зудом. Обычно высыпания исчезают на протяжении недели после введения доцетаксела. Однако иногда возникают тяжелые проявления, в частности высыпания с дальнейшей десквамацией, которые в единичных случаях были причиной приостановления или прекращения лечения доцетакселом. Тяжелые изменения ногтей обычно проявляются гипо- или гиперпигментацией, а в некоторых случаях — болью и онихолизисом.Общие проявления и местные реакции
Реакции в месте введения доцетаксела обычно легкие и проявляются гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или экстравазацией и отеком. Задержка жидкости в организме проявляется периферическими отеками или, реже, плевральным или перикардиальным выпотом, асцитом и увеличением массы тела. Развитие периферических отеков обычно начинается с нижних конечностей и может переходить в генерализованную форму с увеличением массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости в организме имеет кумулятивный характер в аспектах частоты и тяжести этого побочного эффекта.Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности (обычно слабые или умеренной тяжести) развиваются, как правило, на протяжении нескольких минут после начала введения доцетаксела. Чаще всего отмечаются такие симптомы, как гиперемия и высыпания (с зудом или без него), тяжесть в груди, боль в спине, одышка, лихорадка, озноб. Иногда наблюдаются тяжелые реакции, характеризующиеся снижением АД и бронхоспазмом или генерализованными высыпаниями/эритемой.Побочные эффекты при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м2 поверхности тела

Система органовОчень часто(?10%)Часто(?1%, <10%)Нечасто(?0,1%, <10%)
Лабораторные показатели Повышение уровня билирубина (3–4-й степени у <5% пациентов).Повышение уровня ЩФ (3–4-й степени у <4% пациентов).Повышение уровня АсАТ (3–4-й степени у <3% пациентов).Повышение уровня АлАТ (3–4-й степени у <2% пациентов)
Со стороны сердца Аритмия (3–4-й степени у 0,7% пациентов)Сердечная недостаточность
Со стороны системы крови и лимфатической системыНейтропения (4-й степени у 76,4% пациентов).Анемия (3–4-й степени у 8,9% пациентов).Фебрильная нейтропенияТромбоцитопения (4-й степени у 0,2% пациентов)
Со стороны нервной системыПериферическая сенсорная нейропатия (3-й степени у 4,1% пациентов).Периферическая моторная нейропатия (3–4-й степени у 4% пациентов).Нарушение вкуса (тяжелое у 0,07% пациентов)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной полости и средостенияОдышка (тяжелая у 2,7% пациентов)
Со стороны ЖКТСтоматит (3–4-й степени у 5,3% пациентов).Диарея (3–4-й степени у 4% пациентов).Тошнота (3–4-й степени у 4% пациентов).Рвота (3–4-й степени у 3% пациентов)Запор (тяжелый у 0,2% пациентов).Боль в животе (выраженная у 1% пациентов).Желудочно-кишечные кровотечения (тяжелые у 0,3% пациентов)Эзофагит (тяжелый у 0,4% пациентов)
Со стороны кожи и подкожных тканейАлопеция.Кожные реакции (3–4-й степени у 5,9% пациентов).Изменения ногтей (тяжелые у 2,6% пациентов)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной тканиМиалгия (тяжелая у 1,4% пациентов)Артралгия
Со стороны метаболизмаАнорексия
Инфекции и инвазииИнфекции (3–4-й степени у 5,7% пациентов, включая сепсис и пневмонию, с летальным исходом в 1,7% случаев)Инфекции, ассоциированные с нейтропенией 4-й степени (3–4-й степени у 4,6% пациентов)
Со стороны сосудов Артериальная гипотензия.АГ.Кровотечения.
Общие и местные реакцииЗадержка жидкости в организме (тяжелая у 6,5% пациентов).Астения (тяжелая у 11,2% пациентов).БольРеакции в месте введения.Боль в груди некардиального генеза (выраженная у 0,4% пациентов)
Со стороны иммунной системыГиперчувствительность (3–4-й степени у 5,3% пациентов)

Со стороны системы крови и лимфатической системы
Сообщалось об отдельных эпизодах кровотечений, ассоциированных с тромбоцитопенией 3–4-й степени.Со стороны нервной системы
Получены данные о развитии нейротоксических эффектов у 35,3% пациентов после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м2 поверхности тела. Указанные нейротоксические эффекты спонтанно исчезли на протяжении 3 мес.Со стороны кожи и подкожных тканей
Отмечен 1 случай развития алопеции, необратимой до конца исследования. 73% кожных реакций были обратимы на протяжении 21 дня.Общие и местные реакции
Средняя кумулятивная доза доцетаксела за период лечения составляла свыше 1000 мг/м2 поверхности тела, а медиана времени до устранения задержки жидкости в организме — 16,4 нед (диапазон от 0 до 42 нед). У пациентов, получавших премедикацию, умеренная и тяжелая задержка жидкости развилась позже (при средней кумулятивной дозе 818,9 мг/м2) по сравнению с пациентами, не получавшими премедикацию (при средней кумулятивной дозе 489,7 мг/м2). Однако у некоторых пациентов задержка жидкости в организме развилась уже во время первых курсов терапии.Побочные эффекты при монотерапии доцетакселом в дозе 75 мг/м2 поверхности тела

Система органовОчень часто(?10%)Часто(?1%, <10%)
Лабораторные показатели Повышение уровня билирубина (3–4-й степени у <2% пациентов)
Со стороны сердца Аритмия (не тяжелая)
Со стороны системы крови и лимфатической системыНейтропения (4-й степени у 54,2% пациентов).Анемия (3–4-й степени у 10,8% пациентов).Тромбоцитопения (4-й степени у 1,7% пациентов)Фебрильная нейтропения
Со стороны нервной системыПериферическая сенсорная нейропатия (3–4-й степени у 0,8% пациентов)Периферическая моторная нейропатия (3–4-й степени у 2,5% пациентов)
Со стороны ЖКТТошнота (3–4-й степени у 3,3% пациентов).Стоматит (3–4-й степени у 1,7% пациентов).Рвота (3–4-й степени у 0,8% пациентов).Диарея (3–4-й степени у 1,7% пациентов)Запор
Со стороны кожи и подкожных тканейАлопеция.Кожные реакции (3–4-й степени у 0,8% пациентов)Изменения ногтей (тяжелые у 0,8% пациентов)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Миалгия
Со стороны метаболизмаАнорексия
Инфекции и инвазииИнфекции (3–4-й степени у 5% пациентов)
Со стороны сосудов Артериальная гипотензия
Общие и местные реакцииАстения (тяжелая у 12,4% пациентов).Задержка жидкости в организме (тяжелая у 0,8% пациентов).Боль
Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность(нетяжелая)

Побочные эффекты при лечении доцетакселом в дозе 75 мг/м2 поверхности тела в комбинации с доксорубицином

Система органовОчень часто(?10%)Часто(?1%, <10%)Нечасто(?0,1%, <10%)
Лабораторные показатели Повышение уровня билирубина (3–4-й степени у <2,5% пациентов).Повышение уровня ЩФ (3–4-й степени у <2,5% пациентов)Повышение уровня АсАТ (3–4-й степени у <1% пациентов).Повышение уровня АлАТ (3–4-й степени у <1% пациентов)
Со стороны сердца Сердечная недостаточность. Аритмия (нетяжелая)
Со стороны системы крови и лимфатической системыНейтропения (4-й степени у 91,7% пациентов).Анемия (3–4-й степени у 9,4% пациентов).Фебрильная нейтропения.Тромбоцитопения (4-й степени у 0,8% пациентов)
Со стороны нервной системыПериферическая сенсорная нейропатия (3-й степени у 0,4% пациентов)Периферическая моторная нейропатия (3–4-й степени у 0,4% пациентов).
Со стороны ЖКТТошнота (3–4-й степени у 5% пациентов).Стоматит (3–4-й степени у 7,8% пациентов).Диарея (3–4-й степени у 6,2% пациентов).Рвота (3–4-й степени у 5% пациентов).Запор
Со стороны кожи и подкожных тканейАлопеция.Изменения ногтей (тяжелые у 0,4% пациентов).Кожные реакции (нетяжелые)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Миалгия
Со стороны метаболизма Анорексия
Инфекции и инвазииИнфекции (3–4-й степени у 7,8% пациентов)
Со стороны сосудов Артериальная гипотензия
Общие и местные реакцииАстения (тяжелая у 8,1% пациентов)Задержка жидкости в организме (тяжелая у 1,2% пациентов).Боль.Реакции в месте введения
Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность (3–4-й степени у 1,2%пациентов)

Побочные эффекты при лечении доцетакселом в дозе 75 мг/м2 поверхности тела в комбинации с цисплатином

Система органовОчень часто(?10%)Часто(?1%, <10%)Нечасто(?0,1%, <10%)
Лабораторные показатели Повышение уровня билирубина (3–4-й степени у 2,1% пациентов).Повышение уровня АлАТ (3–4-й степени у 1,3% пациентов)Повышение уровня АсАТ (3–4-й степени у 0,5% пациентов).Повышение уровня ЩФ (3–4-й степени у 0,3% пациентов)
Со стороны сердца Аритмия (3–4-й степени у 0,7% пациентов)Сердечная недостаточность
Со стороны системы крови и лимфатической системыНейтропения (4-й степени у 51,5% пациентов).Анемия (3–4-й степени у 6,9% пациентов).Тромб

Аналоги Доцетаксел 'эбеве':

Торговое название Производитель
Таксотер

Добавить комментарий