Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения)

Фенилкетонурия – это редкая наследственная
патология группы ферментопатий, связанная с нарушением обмена аминокислот,
главным образом фенилаланина.

Фенилкетонурия сопровождается накоплением
аминокислоты фенилаланин и ее токсических продуктов, что обуславливает тяжелые
поражения центральной нервной системы и нарушение умственного развития.

Причины возникновения

При классической форме заболевания резко снижена
или отсутствует активность фермента печени фенилаланин-4-гидроксилазы, который
обеспечивает превращение фенилаланина в тирозин. При редких формах
фенилкетонурии возникает мутация в генах, которые отвечают за кодирование
ферментов, обеспечивающих синтез кофактора фенилаланингидроксилазы –
тетрагидробиоптерина.

Симптомы

Новорожденный ребенок выглядит полностью
здоровым. Симптомы болезни начинают появляться в возрасте 2–6 месяцев.
Характерны неврологические и психические расстройства:

  • повышенная
    возбудимость ребенка;
  • умственная
    отсталость;
  • специфическая
    походка;
  • необычное
    положение конечностей;
  • специфическая
    осанка, поза при сидении;
  • стереотипные
    движения;
  • судороги;
  • повышение
    сухожильных рефлексов;
  • микроцефалия;
  • изменения
    кожи: гипопигментация, сухость, экзема, склеродермия;
  • светлые
    радужки, катаракта;
  • рвота
    в периоде новорожденности;
  • волосы
    гипопигментированы;
  • специфический
    мышиный запах тела.

Диагностика

Производится определение фенилаланина и тирозина
в крови. Возможно выявление фенилкетонов (продуктов распада фенилаланина) в
моче. Определяют активность фенилаланингидроксилазы в биоптате печени, выявляют
мутации в гене фенилаланингидроксилазы.

Для диагностики так же используют пробу Феллинга,
тест Гатри, флуориметрию, хроматографию, магнитно-резонансную томографию (МРТ)
и электроэнцефалографию (ЭЭГ).

Виды заболевания

•  Фенилкетонурия
I (классическая фенилкетонурия). Эта форма болезни является наследственным
заболеванием (аутосомно-рецессивным), которое возникает при мутации гена
фенилаланингидроксилазы.

•  Фенилкетонурия
II (атипичная фенилкетонурия) – недостаточность фермента
дегидроптеринредуктазы, которая приводит к нарушениям процессов восстановления тетрагидробиоптерина.
В результате возникают метаболические блоки в процессе превращения фенилаланина
в тирозин.

•  Фенилкетонурия
III – недостаточность фермента 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, который
участвует в процессах синтеза тетрагидробиоптерина из
дигидронеоптеринтрифосфата, что приводит к нарушениям, сходным с расстройствами
при фенилкетонурии II.

•  Атипичная
фенилкетонурия (примаптеринурия).

•  Материнская
фенилкетонурия – снижение уровня интеллекта у детей женщин, болеющих
фенилкетонурией.

Действия пациента

С момента подтверждения диагноза классической
фенилкетонурии вводиться диета с резким ограничением фенилаланина. Учитывая
высокое содержание его в белке, необходимо полностью исключить продукты
животного происхождения (птица, мясо, рыба, молоко, грибы). Содержание в
рационе растительного белка тщательно нормируют с учетом возраста и массы тела
ребенка.

Лечение

Дефицит пищевого белка, микроэлементов,
возникающий при длительном применении ограничительной диеты, следует
компенсировать назначением специальных продуктов питания (белковых
гидролизатов, смеси аминокислот) с низким содержанием фенилаланина.

Кроме того, необходимо дополнительное назначение
минеральных соединений, витаминов, препаратов железа, микроэлементов. Применяют
препараты карнитина (L-карнитин) для предупреждения его недостаточности.

Медикаментозная терапия включает прием ноотропных
лекарственных средств (пирацетам, гамма-аминомасляная кислота, натрия
оксибутират, церебролизин), препаратов, улучшающих сосудистую микроциркуляцию.
По показаниям используют антиконвульсанты.

Широко используется общий массаж, лечебная
гимнастика. Комплексная реабилитация предусматривает специальные педагогические
методы в процессе подготовки к школьному обучению. Часто больные нуждаются в
помощи логопеда, дефектолога.

Осложнения

Частым осложнением фенилкетонурии является
возникновение эпилептических приступов. Судорожные проявления, как правило,
возникают на 2 году жизни и плохо купируются противосудорожной терапией.

Возможны тяжелые церебральные повреждения,
дисфункция печени.

Профилактика

Для определения риска рождения ребенка с
фенилкетонурией проводят предварительные генетические консультации, которые
рекомендуются для супружеских пар, состоящих в кровнородственном браке, уже
имеющих больного ребенка, имеющих родственников с данным заболеванием.

Риск рождения у родителей-носителей дефектного
гена ребенка с фенилкетонурией составляет 1:4.

Добавить комментарий