ЛЮКРИН ДЕПО
(LUCRIN DEPOT)
leuprorelin
Представительство:ЭББОТ
Владелец регистрационного
удостоверения:ABBOTT LABORATORIES, S.A.произведено TAKEDA CHEMICAL
INDUSTRIES, Ltd.
код ATX: L02AE02
  

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления суспензии для
инъекций в виде порошка белого цвета.

1 фл.
лейпрорелина ацетат
3.75 мг

Вспомогательные вещества: желатин, сополимер
D,L-молочной и гликолевой кислот, маннит.

Растворитель: натрия карбоксиметилцеллюлоза,
маннит, полисорбат-80, вода д/и (до 2 мл).

Флаконы (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) и
набором для одноразового введения (иглы — 2 шт., шприц
одноразовый стерильный пропиленовый — 1 шт., салфетка,
пропитанная спиртом — 1 шт.) — пачки картонные.

  

Клинико-фармакологическая группа:

Аналог
гонадотропин-рилизинг гормона — депо-форма  

Регистрационные №№:

  • лиофилизат д/пригот. сусп. д/инъекц.
    3.75 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем и набором
    д/введения — П №015554/01, 12.04.04

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, синтетический пептидный
аналог ГнРГ. Обладает более выраженной активностью, чем
естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами
гонадорелина гипофиза, вызывает их кратковременную
стимуляцию с последующим длительным угнетением их
активности.

Обратимо подавляет продукцию гипофизом ЛГ и ФСГ, снижает
концентрацию тестостерона в крови у мужчин и эстрадиола — у
женщин, вызывает после кратковременной начальной стимуляции
десенситизацию рецепторов.

После первой в/м инъекции в течение 1 недели
концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин
повышается (физиологическая реакция). В этот же период
повышается концентрация кислой фосфатазы в плазме, которая
восстанавливается к 3-4 неделе лечения. К 21 дню после
первого введения концентрация половых гормонов снижается
ниже исходных значений: у мужчин концентрация тестостерона
достигает посткастрационного уровня, у женщин концентрация
эстрадиола снижается до уровня, соответствующего
овариэктомии или постменопаузе. Это состояние сохраняется в
течение всего периода лечения, что приводит к торможению
роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей
(фибромиома матки, рак предстательной железы).

После прекращения лечения восстанавливается
физиологическая секреция гормонов.

Фармакокинетика

Всасывание

Лейпрорелин ацетат не активен при приеме внутрь.

Биодоступность препарата при п/к и в/м введении
сопоставима.

Биодоступность у мужчин — 98%, у женщин — 75%.

Распределение

Средний Vd в равновесном состоянии — 27 л.
Связывание с белками плазмы — 43-49%.

Метаболизм и выведение

Системный клиренс — 7.6 л.

Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается
метаболической деградации главным образом при участии
пептидазы до более коротких неактивных пептидов —
пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и
III) и дипептида (метаболит IV).

Время достижения Cmax в плазме крови
основного метаболита (М-I) составляет 2-6 ч и соответствует
6% от Cmax лейпрорелина. Через 1 неделю после
инъекции средняя концентрация М-I в плазме составляет 20%
от средней концентрации лейпрорелина. Css
достигается через 7-14 сут после инъекции.

Лейпрорелин и М-I выводятся почками — менее 5% в течение
27 сут после инъекции.

  

Показания

— прогрессирующий рак предстательной железы
(паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или
лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного
пациента;

— эндометриоз (на период до 6 мес как основная терапия
или дополнение к хирургическому лечению);

— фибромиома матки (на период до 6 мес в качестве
предоперационной подготовки к удалению миомы или
гистерэктомии, а также для симптоматического лечения и
улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые
отказываются от хирургического вмешательства).

  

Режим дозирования

Вводят в/м или п/к 1 раз/мес.

При раке предстательной железы разовая доза —
3.75 мг или 7.5 мг.

При эндометриозе и фибромиомах матки
рекомендуемая разовая доза составляет 3.75 мг.

Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию
производят на 3 день менструации. Продолжительность лечения
не более 6 мес.

Раствор для инъекций готовят ex tempore. Набирают 1 мл
прилагаемого растворителя и вводят во флакон, содержащий
3.75 мг лейпрорелина ацетата.

Место инъекции следует менять каждый месяц.

  

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки,
стенокардия, сердцебиение, брадикардия, тахикардия,
аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения
на ЭКГ, повышение АД, инфаркт миокарда, флебит, эмболия
ветвей легочной артерии, инсульт, тромбозы, транзиторные
ишемические атаки.

Со стороны пищеварительной системы: изменение
(повышение, снижение или отсутствие) аппетита и вкуса,
сухость во рту или гиперсаливация, жажда, дисфагия,
тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, увеличение или
снижение массы тела, повышение активности печеночных
трансаминаз и ЩФ.

Со стороны эндокринной системы: боли в молочных
железах, гинекомастия, увеличение щитовидной железы,
андрогеноподобные эффекты — вирилизация, акне, себорея,
усиление роста волос, изменение голоса.

Со стороны системы кроветворения: анемия,
тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, увеличение
протромбинового времени и АЧТВ.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в
костях, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц,
изменение плотности костной ткани при денситометрии костей
у женщин в результате понижения уровня эстрогенов (после
прекращения лечения лейпрорелином ацетатом плотность
костной ткани восстанавливается).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
головная боль, головокружение, обморок, нарушение сна
(бессонница), повышенная раздражительность, депрессия,
повышенная утомляемость, парестезии, ухудшение памяти,
галлюцинации, гиперестезии, оглушенность, эмоциональная
лабильность, изменения личности, нервно-мышечные
расстройства, периферическая невропатия; крайне редко —
мысли о самоубийстве и суицидальные попытки.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка,
носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот,
фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких,
расстройства дыхания.

Дерматологические реакции: дерматит, сухость
кожи, кожный зуд, сыпь, экхимозы, алопеция,
гиперпигментация, изменения ногтей; у женщин — акне,
гипертрихоз.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит,
нарушение зрения и слуха, шум в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы:
дизурия.

Со стороны половой системы: дисменорея,
вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки
влагалища, вагинит, бели, боль в предстательной железе,
атрофия яичек, боль в яичках, снижение либидо.

Со стороны лабораторных показателей: повышение
азота мочевины в крови, гиперкальциемия,
гиперкреатининемия, гиперлипидемия (увеличение общего
холестерина, Хс-ЛПНП, ТГ), гиперфосфатемия, гипогликемия,
гипонатриемия, гиперурикемия.

Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия и
боль в месте введения.

Прочие: аллергические реакции (в т.ч.
анафилактический шок), периферические отеки, изменение
запаха тела, гриппоподобный синдром, приливы крови к коже
лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость,
увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения),
острая задержка мочи и/или сдавление спинного мозга (у
мужчин в первые 2 недели лечения).

  

Противопоказания

— хирургическая кастрация;

— беременность;

— период лактации;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии;

— рак предстательной железы (гормононезависимый);

— повышенная чувствительность к лейпрорелину и другим
компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к аналогичным препаратам
белкового происхождения.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и
в период лактации.

  

Особые указания

Люкрин депо следует применять только под наблюдением
врача.

Рак предстательной железы

В течение первых нескольких недель лечения Люкрином депо
могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или
появиться дополнительные симптомы основного заболевания. У
незначительного числа больных возможно усиление болей в
костях, которые купируются при симптоматическом лечении.
Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых
нескольких недель лечения Люкрином депо у пациентов с
метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих
путей или с гематурией, может повлечь за собой
неврологические проблемы, такие как временная слабость
нижних конечностей, парестезии и утяжеление урологической
симптоматики.

Поэтому в течение первых нескольких недель лечения
больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной
обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное
наблюдение.

Эндометриоз/Фибромиома матки

В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее
нарастание концентрации половых стероидных гормонов, что
обуславливает физиологические проявления действия
препарата. Некоторое усугубление симптомов в начале терапии
Люкрином депо достаточно быстро проходит при продолжении
лечения адекватно подобранными дозами препарата.

Во время лечения и до восстановления менструаций следует
применять негормональные методы контрацепции.

Способность к оплодотворению или фертильность,
подавленная в результате терапии, восстанавливается в
период до 24 недель после окончания лечения.

Применение Люкрина депо у женщин вызывало угнетение
функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания
лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Однако
диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза
или половых желез, проводимые во время лечения и в течение
3 месяцев после его окончания могут искажаться.

  

Передозировка

Данные о передозировке у человека отсутствуют.

В случае передозировки следует проводить
симптоматическую терапию.

  

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетических исследований по лекарственному
взаимодействию Люкрина депо с другими препаратами не
проводилось.

Лейпрорелин ацетат, является веществом пептидной природы
и подвергается первичному распаду под воздействием
пептидазы, а не ферментов системы цитохрома
Р450. Кроме того, около 46% препарата
связывается с белками плазмы крови, поэтому лекарственное
взаимодействие Люкрина депо маловероятно.

  

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для
детей месте при температуре не выше 25°; не замораживать.
Срок годности — 3 года.

  

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Аналоги Люкрин депо:

Торговое название Производитель
Элигард 22,5 мг Astellas Pharma Europe
Элигард 7,5 мг Astellas Pharma Europe

Добавить комментарий