Лекарства

Нексиум

НЕКСИУМ
(NEXIUM)
esomeprazole
Представительство:АСТРАЗЕНЕКА
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой розового
цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «40 mg»
на одной стороне и «А/ЕI» — на другой.

1 таб.
эзомепразола магния тригидрат
44.5 мг,
?что соответствует содержанию эзомепразола
40 мг

Вспомогательные вещества: глицерола моностеарат
40-55, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, железа оксид
(красно-коричневый, желтый)(Е172), магния стеарат,
сополимер метакриловой кислоты с этилакрилатом (1:1)
дисперсия 30%, целлюлоза микрокристаллическая, парафин
синтетический, макрогол 6000, полисорбат 80, кросповидон,
натрия стеарилфумарат, сахар в гранулах (сахароза и
кукурузный крахмал), тальк, титана диоксид (Е171),
триэтилцитрат.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

  

Клинико-фармакологическая группа:

Ингибитор
Н+-К+-АТФ-азы  

Регистрационные №№:

  • таб., покр. оболочкой, 20 мг: 7, 14 или
    28 шт. — П №013775/01-2002, 26.02.02
  • таб., покр. оболочкой, 40 мг: 7, 14 или
    28 шт. — П №013775/01-2002, 26.02.02

Фармакологическое действие

Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Активное
вещество препарата Нексиум — эзомепразол является
S-изомером омепразола, снижает секрецию соляной кислоты в
желудке путем специфического ингибирования протонного
насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола
обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется
и переходит в активную форму в кислой среде секреторных
канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка,
где ингибирует протонный насос — фермент
H+-K+-АТФ-азу. Эзомепразол ингибирует
как базальную, так и стимулированную желудочную
секрецию.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие препарата развивается в течение 1 ч после его
приема внутрь в дозе 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме
препарата в течение 5 дней по 20 мг 1 раз/сут средняя
максимальная концентрация кислоты в желудочном содержимом
после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при
измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема
дозы на 5-й день терапии).

У пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной
рефлюксной болезнью через 5 дней ежедневного приема
Нексиума внутрь в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке был
выше 4 в течение в среднем 13 и 17 ч из 24 ч при суточном
мониторировании, соответственно. Среди пациентов,
принимающих препарат в дозе 20 мг/сут, поддержание
кислотности на уровне pH выше 4 в течение 8, 12 и 16 ч
достигается у 76%, 54% и 24% соответственно. Для 40 мг
эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56%
соответственно.

Выявлена корреляция между секрецией кислоты и
концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации
использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в
результате ингибирования секреции кислоты

При приеме Нексиума в дозе 40 мг/сут излечение
рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов
через 4 недели терапии и у 93% — через 8 недель
терапии.

Лечение Нексиумом в дозе 20 мг 2 раза/сут в комбинации с
соответствующими антибиотиками в течение одной недели
приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori
приблизительно у 90% пациентов.

Пациентам с неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки
после недельного эрадикационного курса не требуется
последующей монотерапии антисекреторными препаратами для
заживления язвы и устранения симптомов.

Другие эффекты, связанные с ингибированием
секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень
гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции
кислоты.

У пациентов, применявших антисекреторные препараты в
течение длительного времени, чаще отмечается образование
железистых кист в желудке, которые проходят самостоятельно
на фоне продолжения терапии. Это явление обусловлено
физиологическими изменениями в результате ингибирования
секреции кислоты.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с
ранитидином Нексиум показал лучшую эффективность в
отношении заживления пептических язв у пациентов,
получавших нестероидную противовоспалительную терапию,
включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

В ходе двух исследований по оценке эффективности Нексиум
показал лучшую эффективность при предотвращении пептических
язв у пациентов (возрастная группа старше 60 лет и/или с
пептической язвой в анамнезе), получавших нестероидную
противовоспалительную терапию, включая прием селективных
ингибиторов ЦОГ-2.

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для
приема внутрь используют таблетки, содержащие гранулы
препарата, покрытые оболочкой, устойчивой к действию
желудочного сока.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема препарата внутрь эзомепразол быстро
абсорбируется из ЖКТ; Cmax достигается через 1-2
ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема дозы
в 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне
ежедневного приема 1 раз/сут. Для дозы 20 мг эзомепразола
эти показатели составляют 50% и 68%, соответственно. В
равновесном состоянии Vd у здоровых людей
составляет приблизительно 0.22 л/кг массы тела. Связывание
с белками плазмы — 97%. Одновременный прием пищи замедляет
и снижает всасывание эзомепразола в желудке.

Метаболизм и выведение

В условиях in vivo лишь незначительная часть
эзомепразола превращается в R-изомер. Эзомепразол
биотрансформируется полностью с участием ферментов системы
цитохрома P450 (CYP). Основная часть
метаболизируется при участии специфической полиморфной
изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и
деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм
оставшейся части осуществляется другой специфической
изоформой CYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное
эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым
в плазме.

Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном,
характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом
CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом).

Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после
однократного приема препарата и 9 л/ч — после многократного
приема. T1/2 составляет 1.3 ч при
систематическом приеме 1 раз/сут. AUC дозозависимо
возрастает при регулярном приеме и выражается в нелинейной
зависимости дозы и AUC. Такая временная и дозовая
зависимость является следствием снижения метаболизма
эзомепразола при «первом прохождении» через печень, а также
снижением системного клиренса, вызванного вероятно тем, что
эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют
фермент CYP 2C19. При ежедневном приеме 1 раз/сут
эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве
между приемами и не кумулирует.

Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет
на секрецию желудочной кислоты. При приеме препарата внутрь
до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное
количество выводится с калом. В моче обнаруживается менее
1% неизмененного эзомепразола.

Фармакокинетика в особых клинических
случаях

Приблизительно у 1-2% населения снижена активность
изофермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У
таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном
осуществляется в результате действия CYP3A4. При
систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз/сут AUC на
100% превышает значение этого параметра у пациентов с
активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым
метаболизмом). Cредняя величина Cmax у пациентов
с медленным метаболизмом повышена приблизительно на
60%.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм
эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

После однократного приема 40 мг эзомепразола средняя AUC
у женщин на 30% превышает таковую у мужчин. В дальнейшем
при систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут
различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не
наблюдается (указанные различия не влияют на режим
дозирования препарата).

У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или
средней степеней тяжести метаболизм эзомепразола может
нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной
недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит
к увеличению AUC в 2 раза для эзомепразола.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной
недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки
осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его
метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у
пациентов с почечной недостаточностью не
изменяется.

  

Показания

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

— длительная поддерживающая терапия у пациентов с
излеченным эзофагитом для предотвращения рецидивов;

— симптоматическая терапия гастроэзофагеальной
рефлюксной болезни.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в
составе комбинированной терапии):

— лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной
с Helicobacter pylori;

— профилактика и лечение пептических язв у пациентов с
язвенной болезнью.

Пациенты, длительно принимающие НПВП:

— заживление пептических язв, связанных с приемом
НПВП;

— профилактика пептических язв, связанных с приемом
НПВП.

  

Режим дозирования

При гастроэзофагеальной рефлюксной
болезни Нексиум назначают для лечения эрозивного
рефлюкс-эзофагита в разовой дозе 40 мг 1 раз/сут в
течение 4 недель. Дополнительный 4-недельный курс терапии
рекомендуют проводить в тех случаях, когда после первого
курса не наступает излечение эзофагита или сохраняются
симптомы заболевания.

Для длительной поддерживающей терапии пациентов с
излеченным эрозивным эзофагитом для предотвращения
рецидива препарат назначают по 20 мг 1 раз/сут.

Для симптоматической терапии гастроэзофагеальной
рефлюксной болезни без эзофагита препарат назначают в
дозе 20 мг 1 раз/сут. Если после 4 недель лечения симптомы
не исчезают, следует провести дополнительное обследование
пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим
приема препарата «по необходимости», т.е. принимать Нексиум
по 20 мг 1 раз/сут при возникновении симптомов до их
снятия.

При язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной
терапии для эрадикации Helicobacter pylori, а также для
лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с
Helicobacter pylori и для профилактики и лечения
пептических язв у пациентов с язвенной болезнью Нексиум
назначают в разовой дозе 20 мг, амоксициллин — 1 г,
кларитромицин — 500 мг. Все препараты принимаются 2
раза/сут в течение 7 дней.

Пациентам, длительно принимающим НПВП
для заживления пептических язв, связанных с приемом
НПВП, Нексиум назначают в дозе 20 мг 1 раз/сут.
Длительность лечения составляет 4-8 недель.

Для профилактики пептических язв, связанных с приемом
НПВП, Нексиум назначают в дозе 20 мг 1 раз/сут.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая
жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или дробить.
Пациентам с затруднением глотания можно растворить таблетку
в половине стакана негазированной воды (не следует
использовать другие жидкости, т.к. защитная оболочка
микрогранул может раствориться), размешать до распадения
таблетки и выпить взвесь микрогранул сразу или в течение 30
мин. Затем следует снова наполнить стакан водой наполовину,
размешать остатки и выпить. Не следует использовать другие
жидкости, т.к. защитная оболочка микрогранул может
раствориться. Не следует жевать или дробить
микрогранулы.

Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки
следует растворять в негазированной воде и вводить через
назогастральный зонд. Важно, чтобы выбранные шприц и зонд
были тщательно протестированы.

Введение препарата через назогастральный
зонд

1. Поместите таблетку в шприц и заполните шприц 25 мл
воды и приблизительно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов
может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой
воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда
гранулами таблетки.

2. Немедленно взболтайте шприц в течение примерно 2 мин
для растворения таблетки.

3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что
наконечник не засорился.

4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая
удерживать его направленным вверх.

5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз.
Немедленно введите 5-10 мл растворенного препарата в зонд.
После введения верните шприц в прежнее положение и
взболтайте (шприц должен удерживаться наконечником вверх
для избежания засорения наконечника).

6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще
5-10 мл препарата в зонд. Повторите данную операцию, пока
шприц не будет пуст.

7. В случае остатка части препарата в виде осадка в
шприце заполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и
повторите операции, описанные в пункте 5. Для некоторых
зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой
воды.

При назначении препарата пациентам с нарушениями
функции почек коррекция дозы не требуется. С
осторожностью применяют препарат у пациентов с почечной
недостаточностью тяжелой степени из-за
ограниченного клинического опыта его использования у этой
категории больных.

При назначении Нексиума пациентам с печеночной
недостаточностью легкой или средней степени тяжести
коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой
печеночной недостаточностью применяемая доза не должна
превышать 20 мг/сут.

Пациентам пожилого возраста коррекция режима
дозирования не требуется.

  

Побочное действие

Приведенные ниже побочные эффекты не зависят от дозы
препарата.

Часто (>1/100, <1/10): головная боль, боль
в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор.

Менее часто (>1/1000, <1/100): дерматит,
зуд, крапивница, головокружение, сухость во рту, нечеткость
зрения.

Редко (>1/10000, <1/1000):
ангионевротический отек, анафилактоидная реакция, повышение
активности печеночных ферментов, синдром Стивенса-Джонсона,
мультиформная экссудативная эритема, миалгия, лейкопения,
тромбоцитопения, депрессия.

Очень редко (<1/10000): агранулоцитоз,
панцитопения.

Следующие побочные эффекты наблюдались при применении
рацемического препарата (омепразола) и могут ожидаться
также при применении эзомепразола.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
парестезия, сонливость, бессонница, головокружение,
спутанность сознания, тревожность, возбуждение, депрессия,
галлюцинации (преимущественно у ослабленных пациентов).

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит,
желудочно-кишечный кандидоз; повышение активности
печеночных ферментов, энцефалопатия у пациентов с
длительными тяжелыми заболеваниями печени, гепатит с (или
без) желтухой, печеночная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения,
тромбоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в
суставах, мышечная слабость.

Дерматологические реакции: cыпь,
фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз,
алопеция.

Аллергические реакции: лихорадка, бронхоспазм,
интерстициальный нефрит, анафилактический шок.

Прочие: общая слабость, повышение потоотделения,
периферические отеки, изменения вкуса,
гипонатриемия.

  

Противопоказания

— наследственная непереносимость фруктозы;

— глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— сахаразо-изомальтазная недостаточность;

— детский возраст (в связи с отсутствием данных об
эффективности и безопасности применения препарата у данной
группы пациентов);

— повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным
бензимидазолам или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при
почечной недостаточности тяжелой степени (опыт применения
ограничен).

Беременность и лактация

В настоящее время нет достаточного количества данных о
применении Нексиума при беременности. Назначение препарата
в этот период возможно только в случае, если предполагаемая
польза для матери превышает потенциальный риск для
плода.

Результаты эпидемиологических исследований омепразола,
представляющего собой рацемическую смесь, показали
отсутствие фетотоксического действия или нарушения развития
плода.

В экспериментальных исследованиях на животных не
выявлено какого-либо отрицательного воздействия
эзомепразола на развитие эмбриона или плода. Введение
рацемического препарата также не оказывало какого-либо
отрицательного воздействия на течение беременности, роды и
на период постнатального развития у животных.

В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол
с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум в
период грудного вскармливания.

  

Особые указания

Перед назначением эзомепразола следует исключить
возможность злокачественного новообразования, поскольку
лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики
и отсрочить постановку диагноза.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного
периода (особенно более года), должны находиться под
регулярным наблюдением врача.

Пациенты, находящиеся на режиме терапии «по
необходимости», должны быть проинструктированы о
необходимости связаться со своим врачом при изменении
характера симптомов. Принимая во внимание колебания
концентрации эзомепразола в плазме при назначении препарата
в режиме терапии «по необходимости», следует учитывать
взаимодействие препарата с другими лекарственными
средствами.

При назначении Нексиума для эрадикации Helicobacter
pylori должна учитываться возможность лекарственного
взаимодействия для всех компонентов тройной терапии.

Влияние на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами

Не выявлено влияния препарата на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами.

  

Передозировка

В настоящее время описаны крайне редкие случаи
умышленной передозировки.

Симптомы: при приеме эзомепразола в дозе 280 мг
внутрь отмечались общая слабость и проявления со стороны
ЖКТ. Разовый прием Нексиума в дозе 80 мг внутрь не вызывал
каких-либо отрицательных последствий.

Лечение: при необходимости проводят
симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфический
антидот неизвестен. Диализ малоэффективен, т.к. эзомепразол
связывается с белками плазмы.

  

Лекарственное взаимодействие

Влияние эзомепразола на фармакокинетику
других лекарственных препаратов

Снижение кислотности желудочного сока на фоне лечения
эзомепразолом может привести к изменению абсорбции
препаратов, всасывание которых зависит от кислотности
среды.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной фермент,
участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное
применение эзомепразола с другими препаратами, в
метаболизме которых принимает участие CYP2C19 (например,
диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин),
может привести к повышению концентраций этих препаратов в
плазме, что, в свою очередь, приведет к необходимости
снижения дозы. Это явление особенно выражено при
использовании Нексиума в режиме терапии «по необходимости».
При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45%
снижается клиренс фермент-субстратного комплекса
(CYP2C19-диазепам).

Минимальные концентрации фенитоина в плазме больных
эпилепсией повышались на 13% при сочетании его с
эзомепразолом в дозе 40 мг. В связи с этим рекомендуется
контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале
лечения эзомепразолом и при его отмене.

Совместный прием варфарина с эзомепразолом в дозе 40 мг
не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов,
длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о
нескольких случаях клинически значимого повышения индекса
МНО (международное нормализованное отношение) при
совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с
чем рекомендуется наблюдение за пациентами при начале и по
окончании совместного применения этих препаратов.

Совместный прием цизаприда с эзомепразолом в дозе 40 мг
приводит к повышению значений фармакокинетических
параметров цизаприда: AUC — на 32% и Т1/2 — на
31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом
значительно не изменялись. Незначительное удлинение
интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии
цизапридом, при добавлении Нексиума не увеличивалось.

Нексиум не вызывает клинически значимых изменений
фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследования по оценке совместного применения
эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили
клинически значимого фармакокинетического
взаимодействия.

Влияние лекарственных препаратов на
фармакокинетику эзомепразола

В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и
CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с
кларитромицином (500 мг 2 раза/сут), который ингибирует
CYP3А4, приводит к увеличению экспозиции AUC эзомепразола в
2 раза. Коррекция дозы эзомепразола в этом случае не
требуется.

  

Условия и сроки хранения

Таблетки следует хранить в недоступном для детей месте
при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке. Срок
годности — 3 года. Не применять по истечении срока
годности.

  

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Аналоги Нексиум:

Торговое название Производитель
Эзоксиум Cipla
Эзонекса Фармак
Эзокс
Эманера