Лекарства

Топамакс

Производитель: ЯНССЕН-СИЛАГ

ТОПАМАКС
(TOPAMAX)
topiramate
Представительство:ЯНССЕН-СИЛАГ
Владелец регистрационного
удостоверения:JANSSEN-CILAG, AGпроизведено CILAG, AG
код ATX: N03AX11
  

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого
цвета, круглые, с маркировкой в виде надписи «Тор» на одной
стороне и дозировки «25» — на другой.

1 таб.
топирамат
25 мг

Вспомогательные вещества: воск карнаубский,
натрия крахмала гликолат, крахмал прежелатинизированный,
лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза
микрокристаллическая, краситель Opadry белый (гипромеллоза,
титана диоксид, полиэтиленгликоль, полисорбат).

28 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки
картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой желтого
цвета, круглые, с маркировкой в виде надписи «Тор» на одной
стороне и дозировки «100» — на другой.

1 таб.
топирамат
100 мг

Вспомогательные вещества: воск карнаубский,
натрия крахмала гликолат, крахмал прежелатинизированный,
лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза
микрокристаллическая, краситель Opadry желтый
(гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль,
полисорбат, железа оксид желтый).

28 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки
картонные.

  

Клинико-фармакологическая группа:

Противосудорожный
препарат  

Регистрационные №№:

  • таб., покр. оболочкой, 25 мг: 28 шт — П
    №011415/01, 11.11.05
  • таб., покр. оболочкой, 100 мг: 28 шт — П
    №011415/01, 11.11.05

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Относится к классу
сульфат-замещенных моносахаридов.

Противоэпилептическая активность препарата обусловлена
рядом его свойств. Топирамат уменьшает частоту
возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона
в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о
зависимости блокирующего действия препарата на натриевые
каналы от состояния нейрона. Топирамат потенцирует
активность GABA в отношении некоторых подтипов
GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а
также модулирует активность самих
GABAA-рецепторов, препятствует активации
каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к
глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в
отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются
дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1мкМ
до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ
до 10 мкМ.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых
изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у
топирамата более слабый, чем у ацетазоламида и,
по-видимому, не является главным в противоэпилептической
активности топирамата.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь топирамат быстро и
эффективно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность,
рассчитанная на основе выхода радиоактивной метки после
приема 100 мг14C-топирамата, составила 81%.
Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на
биодоступность препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 13-17%. После
однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний
Vd составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина
Vd зависит от пола. У женщин значения составляют
примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что
связывают с более высоким содержанием жировой ткани в
организме женщин. После однократного приема препарата
внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер,
плазменный клиренс остается постоянным и составляет 20-30
мл/мин, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг
возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной
функцией почек для достижения равновесного состояния может
понадобиться от 4 до 8 дней.

Метаболизм

Около 20% топирамата биотрансформируется с образованием
6 метаболитов, 2 из которых в основном сохраняют структуру
топирамата и либо не обладают противосудорожной
активностью, либо проявляют ее в минимальной степени.

Выведение

Топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно с
мочой. После многократного приема препарата по 50 и 100 мг
2 раза/сут средний T1/2 составил 21 ч.

Фармакокинетика в особых клинических
случаях

У пациентов с нарушениями функции почек (КК?60 мл/мин)
почечный и плазменный клиренс топирамата снижается. Время
достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными
или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10
до 15 дней.

У пациентов с умеренно и сильно выраженными нарушениями
функции печени плазменный клиренс снижается.

У лиц пожилого возраста плазменный клиренс не
изменяется.

  

Показания

— парциальные или генерализованные тонико-клонические
припадки у взрослых и детей старше 2 лет (в качестве
монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными
средствами);

— припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто, у
взрослых и детей старше 2 лет (в качестве средства
дополнительной терапии).

  

Режим дозирования

При применении Топамакса в составе комбинированной
терапии с другими противосудорожными препаратами у
взрослых пациентов минимальная эффективная доза
составляет 200 мг/сут. Средняя суточная доза составляет
200-400 мг, кратность приема — 2 раза/сут. Рекомендуют
начинать лечение с дозы 25-50 мг 1 раз/сут на ночь в
течение 1 недели. Далее следует увеличивать дозу на 25-50
мг с интервалами в 1 или 2 недели до подбора эффективной
дозы. Кратность приема — 2 раза/сут. При необходимости
возможно увеличение суточной дозы до максимальной — 1600
мг. Критерием подбора дозы служит клинический эффект. У
некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата
1 раз/сут.

При применении Топамакса в составе комбинированной
терапии с другими противосудорожными препаратами у
детей старше 2 лет рекомендуемая суммарная суточная
доза составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2 приема.
Подбор дозы начинают с 25 мг/сут (или менее, из расчета 1-3
мг/кг массы тела в сутки), препарат принимают на ночь в
течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или
двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3
мг/кг и принимать препарат в 2 приема. При подборе дозы
следует руководствоваться клиническим эффектом. Суточная
доза до 30 мг/кг массы тела хорошо переносится.

Топамакс можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Таблетки не следует делить.

При применении препарата Топамакс в качестве средства
монотерапии следует учитывать возможное влияние
отмены сопутствующей противосудорожной терапии (ПСТ) на
контроль частоты припадков. В тех случаях, когда
нежелательно резко отменять сопутствующую ПСТ, дозы
препаратов уменьшают постепенно, снижая на 1/3 каждые 2
недели. При отмене препаратов, являющихся индукторами
микросомальных печеночных ферментов, концентрации
топирамата в плазме крови будут возрастать. В таких
ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса
можно уменьшить.

Взрослым в начале проведения монотерапии Топамакс
следует принимать по 25 мг 1 раз/сут перед сном в течение 1
недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на
25-50 мг/сут (суточную дозу делят на 2 приема). При
непереносимости такого режима терапии дозу повышают на
меньшую величину или через большие интервалы. Дозу
подбирают в зависимости от клинического эффекта.
Рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут, максимальная
суточная доза — 500 мг. В некоторых случаях при
монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза
топирамата составляет 1000 мг/сут.

Детям старше 2 лет при монотерапии в
первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0.5-1
мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу делят на 2 приема).
Величина дозы и скорость ее повышения определяются
клинической эффективностью и переносимостью терапии. В
среднем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1
мг/кг/сут. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии
топираматом у детей старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг/сут.
При недавно диагностированных парциальных припадках
доза может составлять до 500 мг/сут. Препарат принимают 2
раза/сут.

При назначении препарата больным с умеренно или
сильно выраженными нарушениями функции почек следует
учитывать, что для достижения равновесного состояния у
данной категории больных может понадобиться 10-15 дней, в
отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек.
Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в
дни его проведения следует назначать дополнительную дозу
препарата, равную половине суточной дозы, в 2 приема (до и
после процедуры).

Отменять препарат следует постепенно, чтобы свести к
минимуму возможность повышения частоты припадков.
Рекомендуется каждую неделю уменьшать дозу на 100
мг.

  

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
нервозность, головокружение, головная боль, нарушения речи
и зрения, диплопия, нистагм, анорексия, психомоторная
заторможенность, атаксия, чувство усталости, нарушение
концентрации внимания, спутанность сознания, парестезии,
сонливость, нарушение мышления, депрессия; дополнительно у
детей — расстройства личности, усиленное слюноотделение,
гиперкинезия; редко — извращение вкуса, возбуждение,
когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность,
неправильная походка, апатия, психотические симптомы,
агрессивные реакции; очень редко — суицидальные мысли,
дополнительно у детей — галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: симптомы
диспепсии, тошнота, боль в животе, диарея, сухость губ;
редко — повышение активности печеночных трансаминаз,
гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны органа зрения: через 1 мес после
начала терапии возможно развитие синдрома,
характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазного
давления. При этом также отмечалось резкое снижение остроты
зрения и/или боль в области глаза, миопия, уменьшение
глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки
глаза, повышение внутриглазного давления; в некоторых
случаях — мидриаз. Возможным механизмом развития этого
синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что
приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и
в результате к развитию вторичной закрытоугольной
глаукомы.

Дерматологические реакции: многоформная эритема,
пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз у больных, получавших Топамакс
совместно с другими препаратами, вызывающими побочные
реакции со стороны кожи и слизистых оболочек.

Прочие: нефролитиаз, уменьшение массы тела,
астения, лейкопения, олигогидроз (в основном у детей),
метаболический ацидоз.

  

Противопоказания

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский возраст до 2 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам
препарата.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических
исследований безопасности применения Топамакса при
беременности не проводилось. Тем не менее, применение
препарата при беременности возможно только в том случае,
когда предполагаемая польза для матери превышает
потенциальный риск для плода.

Выведение топирамата с грудным молоком не изучалось в
ходе контролируемых исследований. Ограниченное число
наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется
с грудным молоком. При необходимости применения Топамакса в
период лактации следует решить вопрос о прекращении
грудного вскармливания.

  

Особые указания

Отменять Топамакс следует постепенно, чтобы свести к
минимуму возможность повышения частоты припадков. При
проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали
на 100 мг 1 раз в неделю.

При применении Топамакса может повышаться риск
образования камней в почках и появления связанных с этим
симптомов (почечная колика, боль в боку и в области почки),
особенно у больных с предрасположенностью к нефролитиазу
(образование камней в прошлом, нефролитиаз в семейном
анамнезе, гиперкальциурия), а также на фоне применения
других препаратов, способствующих развитию нефролитиаза.
Для уменьшения риска развития нефролитиаза следует
увеличить объем потребляемой жидкости.

При применении топирамата может возникать
гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов,
метаболический ацидоз (например, снижение концентрации
бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при
отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение
концентрации бикарбонатов сыворотки крови является
следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную
карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение
концентрации бикарбонатов происходит в начале приема
препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом
периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации
обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4
ммоль/л при использовании у взрослых пациентов в дозе более
100 мг/сут и около 6 мг/кг массы тела/сут при использовании
в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов
отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль/л.
Некоторые заболевания или способы лечения,
предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания
почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический
статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная
диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть
дополнительными факторами, усиливающими
бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может
приводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и
возможные осложнения, связанные с костной системой, не
изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом
рекомендуется проводить необходимые исследования, включая
определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При
возникновении метаболического ацидоза и его
персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить
прием топирамата.

При возникновении синдрома, включающего миопию,
связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает
прекращение применения Топамакса (как только врач сочтет
это возможным) и соответствующие меры, направленные на
понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят
к нормализации внутриглазного давления.

Если на фоне приема препарата Топамакс у пациента
уменьшается масса тела, то следует скорректировать режим
питания.

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат
следует применять с осторожностью из-за возможного снижения
клиренса этого препарата.

Пациентам, принимающим Топамакс, следует воздерживаться
от употребления алкоголя.

В период терапии Топамаксом не рекомендуют применять
другие препараты, оказывающие угнетающее действие на
ЦНС.

Использование в педиатрии

Препарат разрешен к применению у детей старше 2
лет.

Влияние на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами

С осторожностью следует назначать препарат пациентам,
занимающимся потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных
реакций, т.к. препарат может вызвать сонливость,
головокружение.

  

Передозировка

Симптомы: возможно усиление проявлений описанных
побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка; при необходимости
проводят симптоматическую терапию. Применение
активированного угля не показано, т.к. в экспериментах in
vitro было показано, что активированный уголь не
адсорбирует топирамат. Эффективным способом выведения
топирамата из организма является гемодиализ.

      

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с карбамазепином,
вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном Топамакс
не оказывает влияния на значения их равновесных
концентраций в плазме. Одновременное применение Топамакса
приводило в отдельных случаях к повышению концентрации
фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением
изофермента (CYP 2Cmeph).

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с
Топамаксом снижают концентрацию топирамата в плазме.
Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне
лечения Топамаксом может потребовать изменения дозы
последнего.

При одновременном применении вальпроевая кислота не
влияет на концентрацию топирамата в плазме.

В проведенных исследованиях при одновременном применении
однократной дозы Топамакса AUC дигоксина уменьшалась на
12%.

При одновременном применении с Топамаксом перорального
контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол,
Топамакс не оказывал существенного влияния на клиренс
норэтиндрона, однако плазменный клиренс эстрогенного
компонента значительно возрастал. Таким образом, при
одновременном приеме Топамакса с пероральными
контрацептивами их эффективность может быть снижена.

      

Лекарственное взаимодействие

гидрохлоротиазида и
топирамата оценивалось на здоровых добровольцах при
раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (в
дозе 25 мг) и топирамата (в дозе 96 мг). Результаты
исследований показали, что при одновременном приеме
топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение
Cmax топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%.
Клиническая значимость этих исследований не выявлена.
Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим
топирамат, может потребовать корректировки дозы последнего.
Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не
подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии
топираматом.

      

Лекарственное взаимодействие

пиоглитазона и топирамата
оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и
совместном назначении препаратов. Было выявлено уменьшение
AUC пиоглитазона на 15%, Cmax не изменялась. Эти
изменения не были статистически значимыми. Также для
активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено
снижение Cmax и AUC на 13% и на 16%
соответственно, а для активного кетометаболита было
выявлено снижение и Cmax и AUC на 60%.
Клиническая значимость этих данных не выяснена. При
совместном назначении пациентам Топамакса и пиоглитазона,
следует уделить особое внимание тщательному исследованию
диабетического статуса этих пациентов.

Для оценки потенциально возможных вариантов
лекарственного взаимодействия между топираматом и другими
лекарственными препаратами были проведены ряд клинические
исследования. Результаты этих взаимодействий суммированы в
следующей таблице:

Добавляемое
лекарственное средство
Концентрация
добавляемого лекарственного средства*
Концентрация
топирамата*
Амитриптиллин
отсутствие изменений
Cmax и AUC (?15% от исходных данных) для
неизмененного вещества
не исследовалась
20% увеличение Cmax и
AUC для метаболита (нортриптилина)
Дигидроэрготамин (внутрь и
п/к)
отсутствие изменений
Cmax и AUC (?15% от исходных данных) для
неизмененного вещества
отсутствие изменений
Cmax и AUC (?15% от исходных данных)
Галоперидол
отсутствие изменений
Cmax и AUC (?15% от исходных данных) для
неизмененного вещества
не исследовалась
31% увеличение AUC для
метаболита
Пропранолол
отсутствие изменений
Cmax и AUC (?15% от исходных данных) для
неизмененного вещества
16% увеличение
Cmax, 17% увеличение AUC при приеме
пропранолола в дозе 80 мг каждые 12 ч
17% увеличение Cmax для
метаболита (4-ОН пропранолола) при приеме топирамата
в дозе 50 мг каждые 12 ч
Суматриптан (внутрь и п/к)
отсутствие изменений
Cmax и AUC (?15% от исходных данных) для
неизмененного вещества
не исследовалась
Пизотифен
отсутствие изменений
Cmax и AUC (?15% от исходных данных) для
неизмененного вещества
отсутствие изменений
Cmax и AUC (?15% от исходных данных)

* выражена в % от значений Cmax в
плазме крови и AUC при монотерапии.

При одновременном применении Топамакса с препаратами,
предрасполагающими к нефролитиазу, возможно повышение риска
образования камней в почках.

  

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом месте при температуре
не выше 25°C. Срок годности — 3 года.

  

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Аналоги Топамакс:

Торговое название Производитель
Топиромакс 100 Фарма Старт
Топиромакс 25 Фарма Старт