Лекарства

Цебопим

Производитель: Борщаговский ХФЗ

  

Состав и форма выпуска:

пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 5

 Цефепим500 мг

№ UA/10490/01/01 от 17.03.2010 до 17.03.2015

пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 5

 Цефепим1 г

№ UA/10490/01/02 от 17.03.2010 до 17.03.2015

пор. д/п ин. р-ра 2 г фл., № 5

 Цефепим2 г

№ UA/10490/01/03 от 17.03.2010 до 17.03.2015

  

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Цефепим действует путем угнетения синтеза ферментов стенки бактерии. Препарат обладает широким спектром действия относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, высокой резистентностью к гидролизу большинством ?-лактамаз, имеет малое сродство к ?-лактамазам, кодирующимися хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.Цебопим активен относительно следующих микроорганизмов:Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней резистентностью к пенициллину — МИК 0,1–1 мкг/мл); другие ?-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентные к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.Грамотрицательные аэробы:
Pseudomonas sp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella sp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus sp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia sp. (включая P. retigeri, P. stuartii); Salmonella sp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.Цефепим неактивный относительно некоторых штаммов Xanthamonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).
Анаэробы:
Bacteroides sp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, принадлежащие к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiluncus sp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp. (цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.)Фармакокинетика. T1/2 препарата около 2 ч. У здоровых людей кумуляции препарата в организме не отмечали.Метаболизируется цефепим в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Общий клиренс составляет 120 мл/мин. Препарат в основном выделяется почками (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче выявляют около 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови и составляет <19%.Цефепим хорошо распределяется в организме и достигает терапевтической концентрации в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.Концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин после одноразового в/в или в/м введения приведены в табл. 1.Таблица 1Средние концентрации цефепима в плазме крови, мкг/мл

Доза цефепимаВремя
0,5 ч1 ч2 ч4 ч8 ч12 ч
В/в
500 мг38,221,611,65,01,40,2
1 г78,744,524,310,52,40,6
2 г163,185,844,819,23,91,1
В/м
500 мг8,212,512,06,91,90,7
1 г14,825,926,316,04,51,4
2 г36,149,951,331,58,72,3

У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 цефепима увеличивается. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящимися на диализе, T1/2 составляет 13 ч для гемодиализа и 19 ч для перитонеального диализа.Фармакокинетика цефепима при нарушении функции печени или муковисцидозе не изменяется. Для таких пациентов нет необходимости в коррекции дозы.Дети. У детей в возрасте 2 мес–11 лет после однократной в/в инъекции общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии составляет 3,3±1,0 мл/мин/кг и 0,3±0,1 л/кг соответственно. Около 60,4±30,4% введенной дозы цефепима выделяется в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс составляет 2,0±1,1 мл/мин/кг. После в/м введения Cmax цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляет в среднем 68 мкг/мл через 0,75 ч. Через 8 ч после в/м введения концентрация цефепима в плазме крови составляет 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность после в/м инъекции цефепима составляет в среднем 82%. Возраст и пол пациента не влияют на клиренс препарата.Таблица 2Концентрации препарата в СМЖ и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом

Время после введения, чКонцентрация в плазме крови, мкг/мл*Концентрация в СМЖ, мкг/мл*Отношение концентрации в СМЖ/плазме крови*
0,567,7±51,25,7±0,140,12±0,14
144,1±7,84,3±1,50,10±0,04
223,9±12,93,6±2,00,17±0,09
411,7±15,74,2±1,10,87±0,56
84,9±5,93,3±2,81,02±0,64

*Возраст 3,1 мес–12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при в/в введении на протяжении 5–20 мин каждые 8 ч. Концентрация в плазме крови и СМЖ определялась в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.

  

Показания:

Взрослые
Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:•дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;•кожи и подкожной клетчатки;•интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;•гинекологические инфекции;•септицемия.Эмпирическая терапия нейтропенической лихорадки.Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.Дети
•пневмония;•инфекции кожи и подкожной клетчатки;•септицемия;•эмпирическая терапия нейтропенической лихорадки;•бактериальный менингит.

  

Применение:

перед применением препарата необходимо провести пробу на переносимость.Дозы и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности, локализации и вида микроорганизмов; степени тяжести инфекции, а также возраста и функционального состояния организма пациента. Обычно взрослым препарат вводят по 1 г в/в или в/м через каждые 12 ч. Курс лечения составляет 7–10 дней. При тяжелых инфекциях может быть необходимо более длительное лечение.Рекомендации относительно дозирования препарата Цебопим для взрослых приведены в табл. 3.Таблица 3Рекомендации относительно дозирования препарата Цебопим для взрослых

Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести500 мг–1 г в/в или в/мКаждые 12 ч
Другие инфекции легкой и средней степени тяжести1 г в/в или в/мКаждые 12 ч
Тяжелые инфекции2 г в/вКаждые 12 ч
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции2 г в/вКаждые 8 ч

Пациентам в возрасте старше 65 лет с нормальной функцией почек нет необходимости в коррекции дозы препарата.Профилактика возможного инфицирования при проведении хирургических операций. 2 г препарата вводят в/в капельно на протяжении 30 мин за 1 ч до начала хирургической операции. После окончания введения дополнительно вводят 500 мг метронидазола в/в. Р-р метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цебопим. В случае одновременного применения каждый антибиотик вводят в отдельных системах. При применении одной системы для двух препаратов перед инфузией метронидазола систему следует промыть.Во время продолжительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуют повторное введение равной дозы препарата Цебопим с последующим введением метронидазола.Дети в возрасте 1–2 мес. Применяют только по жизненным показаниям. Вводят в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 ч. При применении терапии Цебопимом у детей с массой тела <40 кг, состояние этих пациентов требует постоянного наблюдения.Дети в возрасте старше 2 мес. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую для взрослых. Детям с массой тела <40 кг рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 ч (при фебрильной нейтропении и бактериальном менингите — каждые 8 ч). Продолжительность терапии составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более продолжительного лечения.Детям с массой тела ?40 кг Цебопим назначают, как и взрослым.Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) необходимо корригировать режим введения препарата. При этом начальная доза Цебопима равняется дозе для пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы препарата Цебопим приведены в табл. 4.Таблица 4Рекомендуемые поддерживающие дозы препарата Цебопим

Клиренс креатинина, мл/минРекомендуемые поддерживающие дозы
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжестиДругие инфекции легкой и средней степени тяжестиТяжелые инфекцииОчень тяжелые и угрожающие жизни инфекции
>50500 мг каждые 12 ч1 г каждые 12 ч2 г каждые 12 ч2 г каждые 8 ч
Обычное дозирование с учетом тяжести инфекции, коррекция дозы не требуется
30–50500 мг каждые 24 ч1 г каждые 24 ч2 г каждые 24 ч2 г каждые 12 ч
11–29500 мг каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч1 г каждые 24 ч2 г каждые 24 ч
?10250 мг каждые 24 ч250 мг каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч1 г каждые 24 ч
Гемодиализ500 мг каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч

Клиренс креатинина определяют по формуле:Мужчины:

Клиренс креатинина (мл/мин)масса тела (кг)•(140–возраст)
72•креатинин плазмы крови (мг/дл)

Женщины:

Клиренс креатинина (мл/мин)масса тела (кг)•(140–возраст)•0,85
72•креатинин плазмы крови (мг/дл)

При гемодиализе в течение 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% введенной дозы препарата. После каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной. При беспрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в обычных рекомендуемых дозах в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.При нарушении функции почек у детей рекомендуют снижение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано в таблице.Расчеты показателей клиренса креатинина у детей:

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)0,55•рост (см)
креатинин плазмы крови (мг/дл)

или

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)0,52•рост (см)– 3,6
креатинин плазмы крови (мг/дл)

Введение препарата
Цебопим вводят в/в или глубоко в/м в большую мышечную массу (например в верхний наружный квадрант ягодицы).В/в введение. Данный путь введения предпочтителен для пациентов с тяжелыми, угрожающими для жизни инфекциями.При в/в введении Цебопим растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида, как указано в табл. 5. Готовый р-р вводят медленно на протяжении 3–5 мин или через систему для в/в введения.В/м введение. Цебопим растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% р-ре натрия хлорида, 5% р-ре декстрозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловим спиртом, 0,5% или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже (см. табл. 5).При применении лидокаина как растворителя перед введением необходимо провести пробу на переносимость.Таблица 5Концентрации разведения Цебопима

КонцентрацияОбъем р-ра для разведения (мл)Приблизительный объем полученного р-ра (мл)Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
В/в введение
500 мг/флакон55,790
1 г/флакон1011,490
2 г/флакон1012,8160
В/м введение
500 мг/флакон1,52,2230
1 г/флакон3,04,4230

  

Противопоказания:

повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим ?-лактамным антибиотикам.

  

Побочные эффекты:

отмечают редко.Аллергические реакции: сыпь, зуд, повышение температуры, анафилактические реакции.Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия.Как и практически все антибиотики широкого спектра действия, Цебопим может вызвать псевдомембранозный колит. Важно помнить об этом при возникновении диареи на фоне применения препарата. Легкие формы колита проходят самостоятельно после прекращения применения препарата; умеренный или тяжелый псевдомембранозный колит требуют специального лечения.Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, тахикардия.Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания.Изменения лабораторных показателей (транзиторные): повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Транзиторное повышение уровня азота мочевины и/или креатинина сыворотки, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения.Другие: астения, вагинит, периферические отеки, боль в спине, гипергидроз, судороги.Местные реакции: при в/в введении ? флебит и воспаление; при в/м введении — воспаление или боль в месте инъекции.

  

Особые указания:

перед применением препарата необходимо выяснить, отмечались ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие ?-лактамные антибиотики.У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например у лиц с трансплантацией костного мозга при снижении его активности в анамнезе, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антибактериальная терапия.Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Однако Цебопим можно применять в качестве монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку препарат обладает широким спектром антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробно-анаэробной (Bacteroides fragilis включительно) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение Цебопимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы.При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Цебопим. Легкие формы колита могут миновать после отмены препарата; умеренные или тяжелые формы могут требовать специального лечения.Применение Цебопима, как и других антибиотиков, может привести к колонизации резистентной микрофлоры. При развитии суперинфекции требуется соответствующее лечение.Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 1 мес.Период беременности и кормления грудью. Адекватных и хорошо контролируемых исследований в период беременности не проводили, поэтому Цебопим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения Цебопимом грудное вскармливание следует прекратить.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Не описана.

  

Взаимодействия:

р-р препарата Цебопим в концентрации 1–40 мг/мл совместим со следующими р-рами для парентерального введения: 0,9% р-ром натрия хлорида; 5% или 10% р-рами глюкозы; 6/М р-ром натрия лактата для инъекций, р-ром Рингера с лактатом и 5% р-ром декстрозы для инъекций.Учитывая потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидных антибиотиков, высокие дозы данных препаратов применяют одновременно с Цебопимом под контролем функции почек.Сочетанное применение цефалоспоринов с диуретиками (например фуросемидом) приводит к повышению нефротоксичности первых.Несовместимость. Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, р-ры препарата Цебопим (как и большинства других ?-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения Цебопима с указанными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно. Не смешивать в одном объеме с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

  

Передозировка:

при передозировке возможно возникновение энцефалопатии, нарушение сознания, ступора, миоклонии, комы, эпилептического припадка, повышение порога судорожной готовности.Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терпию. Гемодиализ (особенно у пациентов с нарушением функции почек). Перитонеальный диализ малоэффективен. При тяжелых аллергических реакциях немедленного типа необходимо применение адреналина и других видов интенсивной терапии.

  

Условия хранения:

в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Приготовленные р-ры препарата для в/м и в/в инъекций стабильны на протяжении 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2–8 °С).

Аналоги Цебопим:

Торговое название Производитель
Максипим БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ
Квартацеф Cipla
Максинорт American Norton Corporation
Мегапим Alkem Lab.
Цефепим Alembic Ltd
Эфипим Orchid Healthcare