Лекарства

Билумид

Производитель: ВЕРОФАРМ ОАО

БИЛУМИД
(BILUMID)
bicalutamide
Представительство:ВЕРОФАРМ ОАО
Владелец регистрационного
удостоверения:ВЕРОФАРМ, ОАО
код ATX: L02BB03
  

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой желтого
цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
бикалутамид
50 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал
картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия
карбоксиметилкрахмал, поливинилпирролидон, магния стеарат,
кремния диоксид коллоидный (аэросил).

Состав оболочки: оксипропилметилцеллюлоза,
повидон, полисорбат, тальк, титана диоксид, желтый
водорастворимый краситель или хинолиновый желтый.

28 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой желтого
цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны
два слоя.

1 таб.
бикалутамид
150 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал
картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия
карбоксиметилкрахмал, поливинилпирролидон, магния стеарат,
кремния диоксид коллоидный (аэросил).

Состав оболочки: оксипропилметилцеллюлоза,
повидон, полисорбат, тальк, титана диоксид, желтый
водорастворимый краситель или хинолиновый желтый.

28 шт. — банки темного стекла (1) — пачки
картонные.

  

Клинико-фармакологическая группа:

Антиандрогенный
нестероидный препарат с противоопухолевой активностью  

Регистрационные №№:

  • таб., покр. оболочкой, 50 мг: 28 шт. — Р
    №003218/01, 29.01.04
  • таб., покр. оболочкой, 150 мг: 28 шт. —
    ЛС-000723, 09.09.05

Фармакологическое действие

Антиандрогенный нестероидный препарат. Не обладает
другими видами эндокринной активности.

Связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя
при этом экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние
андрогенов. В результате этого происходит регрессия
новообразований предстательной железы.

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь,
причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно
(R)-энантиомер.

Фармакокинетика

Всасывание

Хорошо всасывается из ЖКТ после приема внутрь. Прием
пищи не влияет на биодоступность.

Распределение и метаболизм

Бикалутамид обладает высокой способностью связываться с
белками (для рацемической смеси — 96%, для (R)-энантиомера
— более 99%) и интенсивно метаболизируется в печени путем
окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой
кислотой.

При ежедневном приеме Билумида в дозе 50 мг/сут
Css (R)-энантиомера в плазме составляет около 9
мкг/мл, при ежедневном приеме в дозе 150 мг/сут — 22
мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех
циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный
(R)-энантиомер.

Выведение

Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных
пропорциях.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее
(R)-энантиомера, T1/2 последнего около 1
недели.

Фармакокинетика в особых клинических
случаях

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста,
нарушения функции почек, а также от легкого или умеренного
нарушения функции печени.

У больных с тяжелыми нарушениями функции печени
замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

  

Показания

— распространенный рак предстательной железы в сочетании
с применением аналога ЛГРГ (рилизинг-гормон
лютеинизирующего гормона) или хирургической кастрацией;

— локализованный рак предстательной железы у пациентов,
не подвергнувшихся радикальной простатэктомии или
радиотерапии;

— местно-распространенный рак предстательной железы в
качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с
радикальной простатэктомией или радиотерапией;

— местно-распространенный неметастатический рак
предстательной железы в случаях, когда хирургическая
кастрация или другие медикаментозные вмешательства
неприемлемы.

  

Режим дозирования

Для лечения распространенного рака предстательной
железы Билумид назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут.
Лечение Билумидом необходимо начинать одновременно с
началом приема аналога ЛГРГ или хирургической
кастрацией.

Для лечения местно-распространенного,
неметастатического рака предстательной железы
взрослым мужчинам (в т.ч. пожилого возраста)
назначают Билумид в дозе 150 мг/сут в 1 прием в виде
монотерапии.

Билумид следует принимать длительно, как минимум в
течение 2 лет, или до прогрессирования заболевания.

Пациентам с нарушениями функции почек и с
незначительными нарушениями функции печени коррекции
дозы не требуется.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями
функции печени может наблюдаться повышенное накопление
бикалутамида.

  

Побочное действие

Со стороны половой и эндокринной системы: очень
часто (>10%) — гинекомастия, болезненность молочных
желез; часто (>1%) — приливы, снижение либидо,
сексуальная дисфункция, повышение массы тела, зуд,
алопеция, восстановление роста волос, сухость кожи.

Со стороны ЦНС: часто (>1%) — астения; редко
(>0.1%-<1%) — депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: часто
(>1%) — тошнота; редко (>0.1%-<1%) — боль в
животе, диспепсия; наблюдались транзиторные нарушения
функции печени (повышение уровня трансаминаз, холестаз,
желтуха); очень редко — печеночная недостаточность,
причинно-следственная связь между ее развитием и
применением бикалутамида не установлена.

Прочие: редко (>0.1%-<1%) —
гематурия.

  

Противопоказания

— одновременный прием с терфенадином, астемизолом,
цизапридом;

— повышенная чувствительность к бикалутамиду и другим
компонентам препарата.

Билумид не назначают женщинам и детям.

  

Особые указания

С особой осторожностью следует назначать препарат
пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (т.к. у
этой категории больных возможна кумуляция бикалутамида в
организме).

Большинство изменений функции печени отмечаются в
течение первых 6 мес лечения Билумидом. Поэтому при терапии
препаратом необходимо периодически контролировать функции
печени. В случае развития тяжелых изменений необходимо
прекратить прием препарата.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне
повышения уровня простатспецифического антигена необходимо
рассмотреть вопрос о прекращении лечения Билумидом.

Показано, что бикалутамид ингибирует активность
цитохрома P450 (CYP3A4). Это необходимо
учитывать при одновременном назначении Билумида с
лекарственными средствами, которые преимущественно
метаболизируются CYP3A4.

Влияние на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами

Маловероятно, что Билумид нарушает способность управлять
автомобилем и иными движущимися механизмами.

  

Передозировка

Случаи передозировки у человека не описаны.
Специфического антидота не существует, поэтому при
необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ
неэффективен поскольку бикалутамид прочно связывается с
белками и не выводится с мочой в неизмененном виде.
Показана общая поддерживающая терапия, мониторинг ЧСС,
частоты дыхания и АД.

  

Лекарственное взаимодействие

Нет сведений о каких-либо фармакодинамических или
фармакокинетических взаимодействиях между Билумидом и
аналогами ЛГРГ.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер
Билумида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. В клинических исследованиях с
использованием антипирина в качестве маркера активности
цитохрома P450 не обнаружено потенциальной
способности Билумида к взаимодействию с другими
лекарственными средствами. Однако при использовании
Билумида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама АUC
мидазолама увеличивалась на 80%. Такое увеличение может
быть важно для препаратов с узкой терапевтической широтой.
Поэтому противопоказано одновременное применение Билумида с
такими препаратами как терфенадин, астемизол и
цизаприд.

Следует соблюдать осторожность при назначении Билумида
одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых
каналов. Возможно потребуется снижение дозы этих
препаратов, особенно в случае потенцирования или развития
нежелательных реакций. Перед началом использования или
отмены Билумида рекомендуют проводить тщательный мониторинг
концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического
состояния пациента.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном
назначении Билумида и препаратов, угнетающих микросомальное
окисление лекарственных препаратов (циметидин,
кетоконазол). Теоретически такое сочетание может привести к
увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно,
к увеличению частоты возникновения нежелательных
реакций.

Исследования in vitro показали, что Билумид может
вытеснять антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из
участков его связывания с белками. Поэтому при назначении
Билумида пациентам, которые уже получают антикоагулянты
кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать
протромбиновое время.

  

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном
от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности
— 2 года.

  

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Аналоги Билумид:

Торговое название Производитель
Бикалутамид-тева Teva
Калумид Gedeon Richter
Касодекс AstraZeneca
Бикалутамид тева